痛风治疗药物秋水仙碱、苯溴马隆使用需注意这些！

秋水仙碱、苯溴马隆为痛风治疗药物，其中秋水仙碱是痛风急性发作期治疗药物，苯溴马隆是促进尿酸排泄药物，2020年12月30日国家药监局发布了《关于修订秋水仙碱片说明书的公告（2020年第149号）》、《关于修订苯溴马隆口服制剂说明书的公告（2020年第150号）》文件，那么，两药使用时需注意些什么呢？

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秋水仙碱

秋水仙碱为抗白细胞趋化药物，可抗炎镇痛，且抑制白细胞趋化/黏附/吞噬、减少前列腺素和白三烯的释放，进而控制关节局部的疼痛、肿胀及减轻炎性反应。

①不良反应

包括胃肠损害如腹痛、腹泻、恶心、呕吐等；肝胆损害如肝功能生化指标异常、肝细胞损伤等；泌尿系统损害如血尿、少尿、尿频、排尿困难、肾功能异常、慢性肾功能不全加重、急性肾功能衰竭等；神经系统损害如头晕、头痛、意识障碍等；心血管系统损害如心悸、心动过缓、心肌梗死、循环衰竭等；肌肉骨骼损害如肌无力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解等；呼吸系统损害如呼吸困难、呼吸急促、哮喘等；代谢和营养障碍如低血糖、低血钾、电解质异常、脱水等；血液系统损害如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等；全身性损害如乏力、发热、胸痛、寒战、多器官功能衰竭等；精神障碍如厌食、食欲异常、嗜睡等；皮肤及其附件损害如皮疹、瘙痒、脱发等；免疫功能紊乱如过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等；其他如视力异常、耳鸣、味觉障碍等。

②注意事项

从小剂量开始，若发生呕吐、腹泻等，应立即停药并就医。秋水仙碱是细胞有丝分裂毒素，毒性大，一旦过量缺乏解救措施，须避免药物过量。

大量使用或误用后可能出现以下急性中毒症状，包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃灼热、血尿、少尿、肌无力、谵妄、痉挛、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文献报道，秋水仙碱引起毒性反应的剂量存在个体差异性。其中毒尚无特效解毒剂，不能通过血液透析有效清除，中毒的治疗应从洗胃和预防休克的措施开始，并采取对症治疗和支持性治疗。

存在肝肠循环，肝功能损害时解毒能力下降，易使毒性加重，肝功能不全者慎用；可抑制细胞正常的有丝分裂，对胎儿有致畸作用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施；孕妇及哺乳期妇女禁用。

药物相互作用：秋水仙碱是CYP3A4代谢酶和P-糖蛋白（P-gp）的底物，与CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂合并使用会增加秋水仙碱的血药浓度。CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦，利托那韦，茚地那韦，洛匹那韦，沙奎那韦，奈非那韦，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，克拉霉素，地尔硫卓，葡萄柚汁（因品牌、浓度、饮用量等不同，对CYP3A4的影响差异较大）等；CYP3A4中等抑制剂如阿瑞匹坦，西咪替丁，环丙沙星，克霉唑，环孢素，决奈达隆，红霉素，氟康唑，氟伏沙明，伊马替尼，维拉帕米等；P-gp抑制剂如维拉帕米，红霉素，克拉霉素，利托那韦，环孢素，奎尼丁，普罗帕酮等。

与HMG-CoA还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、贝特类药物（如非诺贝特、苯扎贝特等）合用，可能会增加肌无力、肌痛、横纹肌溶解等肌肉损害风险，联合应谨慎。

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苯溴马隆

通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，而降低血尿酸浓度，为强力促尿酸排泄药物，可用于痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎等的治疗，适于正常饮食情况下尿酸排泄减少者。

①不良反应

包括胃肠损害如呕吐、腹痛、胃肠道出血等；肝胆损害如肝生化指标异常、肝细胞损伤等；泌尿系统损害如血尿、少尿、尿频、肾功能异常、急性肾功能衰竭等；神经系统损害如头晕、头痛等；全身性损害如乏力、水肿、胸痛、发热等；免疫功能紊乱如过敏反应、过敏样反应等；其他如结膜炎、血小板减少、白细胞减少、心悸、阳痿等。

②注意事项

用药期间监测肝、肾功能；用药过程中应密切注意肝损害的症状和体征，如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等现象，应立即停药并及时就医。

避免与其他潜在的肝毒性药物合用；可能增加香豆素类抗凝血药物（如华法林、双香豆素、醋硝香豆素等）的抗凝作用，增加出血风险，若合用，应密切监测凝血酶原时间，严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等。

近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病（如不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸）、酗酒者，使用需谨慎。禁用于eGFR＜20ml·min-1·(1.73m2)-1、急性尿酸性肾病及泌尿系尿酸结石者。尿酸合成增多或有肾结石高危风险者不推荐使用。尿酸排泄增多型使用有增加结石、尿酸性肾病的风险。

(基层医界 高丽丽)