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X-DC发表于 2019-6-14 08:43:48 | 显示全部楼层

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不正确的用药方式,不仅让疗效大打折扣,而且还容易造成药物的不耐受或者不良反应的发生。因此糖尿病患者在使用二甲双胍的时候,医生和药师需要根据患者的实际情况来制定用药的剂量和用法,精准把握药物的疗效。


一、小剂量起始,逐渐加量

【病例分享】

患者男,49岁,初诊为“2型糖尿病”,给予二甲双胍片500 mg/次,每日3次,饭前服用,患者出现恶心欲呕、腹泻等胃肠道反应,考虑二甲双胍引起,改用500 mg/次,每日1次,饭后服用,上述症状消失。

【案例解读】

胃肠道反应是二甲双胍常见的不良反应,包括恶心呕吐、腹泻、食欲下降等。二甲双胍起效的最小推荐剂量为500 mg/d,成人可用的最大剂量为2550 mg/d,最佳有效剂量为2000 mg/d。

二甲双胍使用时的剂量调整原则为:“小剂量起始,逐渐加量”。开始时服用500 mg/d或<1000 mg/d,1-2周后加量至最大有效剂量2000 mg/d或最大耐受剂量。注意老年人群及肝肾功能不全的患者需调整剂量。

注意二甲双胍的降糖效果与剂量呈正相关,在调整过程仍需监测血糖。

病例中患者服用的是二甲双胍普通片,不仅宜从小剂量起始,也最好饭后服用来规避胃肠道的不良反应。


二、剂型不同,服用有别

【病例分享】

患者女,56岁,1月前诊为“2型糖尿病”,饮食控制及运动治疗后,餐后血糖控制不佳,加用二甲双胍肠溶胶囊,500 mg/次,三餐后服用,但效果不显著,于是在餐前半小时服用该药,血糖逐渐达标。

【案例解读】

目前在我国市场上,二甲双胍的常用剂型有二甲双胍普通片(或胶囊)、肠溶片(或胶囊)和缓释片(或胶囊)。所用二甲双胍剂型不同,会在药效、起效速度和毒副作用等方面有所差异

不同剂型的二甲双胍,服用方法也有区别,各藏“玄机”。

1.二甲双胍普通片(或胶囊):

此种剂型应在每日进餐的同时或餐后服用,这样不仅有利于规律用药,还可以与胃肠道食物混合,减轻其胃肠道的不良反应。

如果采取此种服法,仍出现胃肠道反应,可考虑更换成二甲双胍肠溶或缓释片(或胶囊)。

特别提醒:二甲双胍的胃肠反应多出现在用药早期(约前10周),随治疗时间延长患者可逐渐耐受或症状消失。

2.二甲双胍肠溶片(或胶囊)

肠溶片(或胶囊)是药物在肠溶材料的包裹下,直接抵达作用地点——小肠,从而发挥作用。这种剂型克服了普通片对上消化道的刺激作用,既减轻上消化道的不良反应,又可最大限度增加消化道对药物的吸收利用。

二甲双胍肠溶剂型应在餐前半小时给药。当餐后血糖达高峰时,药物浓度也相应较高,作用较强,较好地覆盖了餐后血糖高峰期,从而达到有效的降糖作用。

3.二甲双胍缓释片(或胶囊)

缓释片(或胶囊)是以凝胶包裹药物,每日仅需服用一次,即可达到缓慢释放、平稳降糖的效果。由于采用缓释技术,药物在胃中溶解量大大减少,从而也避免了上消化道的不良反应。

最好在餐时服用缓释剂型,这样食物可轻度延缓其吸收,增强其缓释效力。

个别患者血糖控制不佳,也可早晚餐时分两次服用。

特别提醒:缓释片如果掰开或嚼碎服用,就破坏了包裹药物的凝胶,缓释片就变成无缓释作用的普通片,因而每日1次的用量,无法控制全天血糖。所以应当整片吞服,不得掰开或嚼碎服用。


三、正确联用,1+1>2

【病例分享】

患者女,40岁,因“1型糖尿病”20余年使用胰岛素治疗,体重50 kg,BMI:24.6 kg/m2,每日胰岛素总量82 U,空服及餐后血糖仍偏高,给予二甲双胍缓释片500 mg/天口服,胰岛素用量下降至60 U/天,血糖控制较前好转。

【案例解读】

只有选择正确的联用方式,才能1+1>2。

1.二甲双胍与α-糖苷酶抑制剂联合:可兼顾空腹血糖和餐后血糖。这两种药物都有一定的胃肠道不良反应,联合应用有可能增加胃肠不适。

2.二甲双胍与磺脲类降糖药联合:二甲双胍可改善胰岛素抵抗,减少肝糖输出;磺脲类药物可促进胰岛素分泌,两类药物联合,作用机制互补,具有更全面针对T2DM病理生理缺陷的特点。

3.二甲双胍与噻唑烷二酮类联合:二甲双胍联合噻唑烷二酮类能更好地降低HbA1c ,显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗,但联合治疗药物的不良反应(如体重增加、升高LDL-C)高于单用二甲双胍。

格列奈类药物属于餐时促胰岛素分泌剂,与二甲双胍联用具有协同作用。在二甲双胍联合磺脲类药物且低血糖发生风险较高时,可考虑选用二甲双胍联合格列奈类药物。

4.二甲双胍与胰岛素联合:二甲双胍可以改善肝脏和肌肉组织的胰岛素抵抗,口服降糖药联合治疗血糖控制不佳的T2DM患者启动胰岛素治疗后应保留二甲双胍。

长期使用胰岛素,由此带来的体重增加在所难免。二甲双胍不仅能减少胰岛素用量,还可进一步降低血脂,这种降脂作用于血糖下降无关系。

病例中患者体重稍超重,胰岛素用量约1.6 U/kg,用量较大,提示胰岛素抵抗的存在,给予二甲双胍后血糖逐渐控制即是佐证。

正在接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者,可予二甲双胍治疗,前提也是没有禁忌证,尤其注意除外1型糖尿病患者易发的糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗状态。

医学界内分泌频道  徐乃佳

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