李逍逍
李逍逍发表于 2020-5-20 08:19:38 | 显示全部楼层

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 病例回顾 

患儿,男,2岁,体重10kg,反复出现感冒后喘息被诊断为哮喘。因感染普通肺炎再次出现咳嗽、喘息而就诊。


医师处方:甲强龙针20mg,静滴平喘。五水头孢0.5g  q12h抗感染,氨溴索针7.5mg bid化痰。患者经过一周抗感染后无咳嗽、无喘息,患者复诊后医师开具药物继续控制哮喘。
 
以上病例中患儿确诊哮喘并没有进行规律的治疗,以致哮喘反复发作,每一次喘息都影响患儿肺功能。另外,患儿哮喘发作不应选静脉的糖皮质激素作为首选治疗,吸入性糖皮质激素(ICS)才是哮喘的首选药物。

患儿病情平稳后应使用吸入性糖皮质激素控制患者哮喘发作次数,减少发作,定期评估病情,调整吸入的剂量和频次。

那吸入性糖皮质激素在儿童支气管炎哮喘中怎样应用才是合理的,今天我们来梳理一下。


 ICS的药理学特点 

1. 代表药物

氟替卡松(FP)、布地奈德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、二丙酸倍氯米松(CFC)、环索奈德(CIC)。
 
2. 抗炎机制
 
研究认为ICS具有抗炎作用,ICS可通过基因组机制发挥抗炎作用:药物进入体内后与细胞浆内的糖皮质激素受体结合形成激素-受体复合物,并转运进入细胞核后影响核酸的转录,进而发挥抗炎作用。
 
另外,ICS的亲脂性与细胞膜糖皮质激素受体结合,使气道血管收缩,可减轻黏膜渗出和水肿。
 
3.药效学/药代动力学参数及临床意义

QQ截图20200512145109.png

表1 ICS药效学/药代动力学参数及临床意义


ICS的临床应用
 
ICS通常需要长期、规范使用才能达到良好的控制作用,一般在用药1-2周后症状减轻,肺功能有所改善。而气道高反应性的改善可能需要数月甚至更长时间的治疗。
 
每日规律使用ICS治疗学龄儿童哮喘的临床疗效优于间歇性使用或按需使用ICS。长期规律使用ICS对间歇性、病毒诱发性喘息可能部分有效。ICS临床常用剂量参见下表。
 

表2 ≥6岁儿童常用吸入性糖皮质激素的每日剂量换算(uga)

QQ截图20200512145144.png

(注:a表示此剂量非各药物间的等效剂量,但具有一定的临床可比性。绝大多数患儿对低剂量ICS治疗有效。CFC为氟利昂,HFA为氢氟烷,DPI为干粉吸入剂。)

  
表3 <6岁儿童吸入性糖皮质激素每日低剂量(uga


QQ截图20200512145244.png


(注:pMDI为压力定量气雾剂。)
 
临床常用ICS主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松。表2为不同ICS的儿童每日剂量的换算。

每日吸入100~200ug布地奈德或其他等效ICS可使大多数患儿的哮喘得到控制。 少数患儿可能需每日400ug或更高剂量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘。对大多数<6岁患儿,每日吸入400ug布地奈德或其他等效ICS已接近最大治疗效能。


 ICS的不良反应 
 
1. 口咽部不良反应

ICS在临床的用法为雾化吸入,全身性不良反应较少,ICS引起的药物不良反应与剂量有很大的关系。因此可能会由于不同吸入途径而引起药物过量,发生不良反应。
 
其中口咽部最易发生,但大多数药物不良反应都很轻微,且为局部性,如声音嘶哑、咽部疼痛、舌部刺激、溃疡、口干、咳嗽等。

让患者在每次雾化吸入后漱口,可以降低口咽部不良反应的发生。
 
2.下丘脑-垂体-肾上腺轴(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis)会被抑制

持续的抑制在突然停药或者剂量不足时可能发生肾上腺危象。
 
3.ICS还可能会引起骨质疏松

研究发现:ICS与哮喘患者骨折发生风险之间存在剂量.效应关系。

因此在临床使用过程中,应合理使用吸入性糖皮质激素,不能轻易加大剂量,以避免发生药物不良反应。

 

(医学界临床药学频道)

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