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哮喘和慢阻肺:真的存在么?
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我们都学习过哮喘疾病,并且目前全球哮喘防治倡议(GINA)策略定义了疾病的很多细节。同样的,慢阻肺全球倡议(GOLD)已经详细描述了慢阻肺,基于目前的标准,为其诊断提供具体的建议。这两者为全球慢性气道疾病患者带来很多获益。GINA和GOLD是基于自20世纪以来的知识积累,考虑到这些疾病的背景,评估和管理。因此,有任何理由可以撼动哮喘和慢阻肺么?

疾病?

即使在医学院,我们可能已经接受了哮喘和慢阻肺确实存在的事实,是什么让这些疾病进入我们的课本?对于哮喘,是基于几个世纪的临床认识,而慢阻肺约始于1945年,与慢性支气管炎和肺气肿有关。不论术语的精确性,它是每个人在日常的护理工作,临床表现明显的患者与特定类别的匹配,如被标记为哮喘或慢性阻塞性肺病。当病人表现出阵发性胸部症状和气道阻塞,我们满怀信心地把这归类为哮喘病例。那么,问题是,是否所有有这种表现的病例都代表一种真正的疾病。

疾病可以被定义为一个“异常”的状态,反映了结构或功能的紊乱,影响部分或全部有机体。首先,何谓“异常”是可以有争议的。有机体复杂的结构和功能网是不稳定的,并在不断波动,和产生混乱。因此,疾病是一个有机体某种状态的定性标签,从生理变化中获得,其与病理生理的区别是不明确的,并依赖于自身适应的环境。特别是,这种慢性疾病。

其次,一种特定疾病的存在是来自于对个体的仔细观察。通常来说,这完全是由临床症状和体征所驱动的。这些症状和体征的模式识别随后产生特定的描述,特别是经常遇到的实体(疾病)和诊断标准。因此,哮喘的诊断只是基于人类模式识别,基于第十八、第十九世纪的观察模式。

亚型

发表于欧洲呼吸杂志,AGUSTI等人又增加了2016哮喘和慢阻肺平衡,通过提出一项可治疗的分类。他们肯定的认为,当今观察患者的模式比曾经之前的诊断模式更丰富。类似于所有生物体,人类代表一个自我组织的生物系统,代表生命的本质。因此,每当我们定义个体的“正常”或“异常”的状态,我们必须包括潜在的复杂生物学。

然后,观察病人不仅包括症状和体征,但也有其他现象,如细胞,分子和形态参数。对于慢性气道疾病如哮喘和慢阻肺,AGUSTI等不仅提出了肺功能和气道高反应性,也使用计算机断层扫描,血液中的细胞和分子标记物,痰和呼出气,结合敏感的微生物分析。这些措施是为了获得慢性气道疾病表型,与循证医学治疗选择相关。

气道疾病的表型概念最初是由de Vries在1968年提出的,当时,他使用各种激发试验以获得慢性气道疾病的个体表型研究。现在,我们可以收集生物学样本和结构,最终获得更准确地代表生物体的状态表型。

这不仅适合于更充分地选择现有的患者或新的治疗方法(治愈的特点),也充分描述合并症和没有治疗反应的需要开发新的治疗方式的患者。这些新的病例,我们称之为表型,不幸的是,几乎很少在气道疾病中建立。

因此,建立一个慢性气道患者的生物临床表型获得的信息将远远超过使用哮喘或慢性阻塞性肺病的诊断史。

告别哮喘,慢阻肺和哮喘-慢阻肺重叠综合征

目前,生物学不仅可以通过预先选定的分子测量获得,也可以从核糖核酸,蛋白质或代谢网中的合成平台中获得。如我们说,这些应用于呼吸研究中,这已经打开了几个新的窗口,通过模式识别算法的概率分析更全面的定量慢性气道疾病的生物学表型。

目前看来,我们或多或少处于使用传统诊断和新发现的生物临床表型基础上的“系统方法”之间的过渡阶段。例如,最近的美国胸科协会/欧洲呼吸协会建议仍以慢阻肺的传统诊断作为主要原则。甚至u-biopred(一个泛欧洲的系统医学工程),采用起始描述的符合(严重)哮喘诊断标准的患者,而没有放弃这样的历史性疾病描述。也许最具代表性的关于气道疾病的传统观点是近年来的ACOS(哮喘–COPD重叠综合征)临床标签。这不是传统思维的原型吗?这算不算是拯救历史的终极尝试概念,给一种疾病贴上新的临床标签,生物学清楚地显示新兴表型,不遵循不完整,传统的分类或其必然的临床重叠?

让我们勇敢

有点可笑的是,最终,AGUSTI等未推行他们的观点。而不是放弃哮喘和慢阻肺的历史诊断标准,他们建议使用可治疗的特点:“补充和细化哮喘和慢阻肺病的诊断标签。理由是,使用表型分类哮喘或慢阻肺的方法还无有效证据。但是,扭转这场争论的时间未定。

基于多个临床病人的详细表型提供有用信息的历史诊断和生物学特性的证据是什么?没有这样的证据。这不是意外,因为根据GINA或GOLD标准,所有的信息需要决定是否符合哮喘或慢阻肺的历史诊断。

因此,我们要勇敢。自1968年,DE VRIES等希望通过疾病表型特征而非诊断标签对病人进行管理。但是,几乎50年过去了,我们有了生物学认识和新的治疗靶点,但我们的子弹还是没有上膛。即使使用全世界所有的组学和成像技术,生物可以逃脱我们因为他们不是静止的,本质上是动态的。我们不能一直测量。最终,我们可能会采用接受绝对和明确的限制物理学家一样的方式了解真实世界。坦率而言,这种做法比较好。

发布于 2016-03-12 09:52:30 IP 属地·中国|河南省|郑州市

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