A45肿瘤治疗（又名：A45肿瘤动力和特异性免疫治疗）是中美同步的最新肿瘤治疗方法，是现代肿瘤无创治疗领域的最新成果。

利用肿瘤细胞高活跃度的特性，将全球顶级的医用电子直线加速器和光化学治疗原理有机结合，通过光化学作用定向标记并破坏肿瘤细胞，杀灭原发肿瘤和远端转移肿瘤。由于A45设备的先进性和疗法的特性，A45肿瘤治疗不伤害人体正常组织细胞，并能激发人体产生对肿瘤细胞的特异性免疫，在临床实践中表现出良好的远端效应和远期疗效。更多了解可以搜索关注V信公众号“A45治疗”。

A45肿瘤治疗过程及原理详解

step1: 光敏药物对于肿瘤细胞的定位

啉类化合物作为光敏药物用于临床诊断和治疗恶性肿瘤已超过20年，其代表性的药物是血卟啉衍生物和光敏素。光敏药物对癌细胞有选择性亲和并可以滞留其中。研究显示，在通过静脉给药后，光敏药物先与血清蛋白结合，分布于各脏器组织，后经肝脏灭活，由肾排出。代谢3小时后，体内脏器光敏药物的含量依次为肝>肿瘤>肾>肺>皮肤>胃。同时肿瘤组织对光敏药物的吸收可高于正常组织10到20倍及以上，且肿瘤组织排出光敏药物将比正常组织晚72小时。

肿瘤组织对光敏剂的选择性吸收高于正常组织，是由于肿瘤组织与正常组织之间在生理学方面存在一定的差异导致的。这些差异性包括：1）肿瘤组织内部有较大的组织间隙；2）含有更高比例的巨噬细胞；3）含有受损的微血管；4）淋巴引流能力较差；5）细胞外围的ph较低；6）新合成的胶原质浓度较高；7）含有许多脂蛋白受体；8）肿瘤细胞与光敏药物由于电荷、大小以及光敏药物自身结构等而引起它们的相互作用。

光敏药物成分本身及参与人体代谢的中间产物均未发现明显毒副作用。摄取药物的人体正常组织，如果没有受到光的照射就不会引发光化学反应，产生细胞毒性物质。即使受到了自然光的照射，由于自然光的波长、辐照量未达到产生光化学反应的要求，因此细胞也不会受到太大损伤。

A45肿瘤治疗使用的新型光敏药物，具有对肿瘤组织选择摄入率更高、光敏作用更强以及毒性更低微等优势，对肿瘤组织及癌细胞起到极好的定位作用，在此基础上可以实现对肿瘤的精准治疗。

Step2: A45射线激活光敏药物

光敏药物具有光化学特性，当被合适波长的光线照射后，光敏药物可以吸收一个光子的能量产生分子结构变化，从基态转变为激活的三线态。激发状态的三线态光敏药物一方面作用于组织底物或氢原子或电子，产物与氧作用形成各种氧化物（reactive oxygen species, ROS）;另一方面它直接将能量转移给氧,形成单线态氧(1O2)。

单线态氧与氧化物都具有细胞毒作用，尤其单线态氧是光化学作用诱导肿瘤坏死的主要损伤形式，它能破坏癌瘤中的微血管，造成局部缺血和细胞死亡，数日后该部组织将坏死脱落，从而达到局部治癌的目的。

光敏药物被激活引发的光化学反应被称为光敏反应。产生强烈的光敏反应取决于照射光与光敏药物的匹配性。

传统光化学疗法采用可以与光敏剂匹配的激光作为照射光，但是激光的波长在630nm-800nm之间，穿透组织的深度最高到1cm，因此只能作用位于浅表层的肿瘤，如皮肤癌、鼻咽癌、睾丸癌等。

A45肿瘤治疗采用LA45医用电子直线加速器发射的45MV高能低剂量光子线作为照射光，其有效的照射深度可深入人体内30cm处，突破了传统光化学疗法的局限性，对位于人体深、浅各层次的肿瘤均可起到良好的治疗效果。

Step3: 启动肿瘤细胞凋亡和坏死

目前国际上普遍认为动力治疗所致癌细胞死亡涉及细胞凋亡（apoptasis）、坏死（necrosis）和自噬（autophagic cell death）三种方式，其中凋亡被认为是其导致癌细胞死亡的主要途径。通常认为细胞凋亡的发生受到凋亡相关基因的调控，研究发现A45肿瘤治疗导致细胞凋亡不在染色体水平，而是在亚细胞水平，如细胞膜、线粒体等。

细胞的线粒体膜由内外双层膜组成，通常情况下线粒体内膜的通透性很差。在治疗过程中，由于肿瘤细胞的线粒体受到损伤应激，内膜通透性突然升高，大量离子、水等物质非选择性地进入基质，使线粒体发生水肿。线粒体水肿会引发线粒体外膜破裂，膜间隙的一些促凋亡物质如细胞色素C、凋亡诱导因子（apoptosis-inducing factor,AIF)、Smac/DIABLO、核酸内切酶G（endonucleaseG, ends G)等释放入胞质中。

进入胞质中的上述物质与凋亡激活因子1（apoptosis activation factor 1）、procaspase-9 结合形成凋亡体，Caspase－9被激活，Caspase－9激活Caspase－3，激活Caspase蛋白酶系统，进而激活一系列水解酶，最终导致肿瘤细胞发生凋亡。

由于光敏药物主要定位于肿瘤细胞的线粒体，而线粒体在细胞凋亡中起着重要作用，因此不难理解A45肿瘤治疗能实现快速诱导肿瘤细胞凋亡的治疗效果。

除此之外A45肿瘤治疗还具有破坏肿瘤细胞血管的效应，即血管靶向光化学疗法。A45肿瘤治疗可以导致肿瘤组织微血管损伤，引起病灶供血不足，从而间接引起病灶内的细胞发生坏死或凋亡。

Step4: 产生抗肿瘤免疫反应

恶性肿瘤的复发和转移一直是医学界的棘手问题，据统计有80%的癌症患者是死于复发和转移。事实上，对肿瘤细胞的局部直接作用可能还不足以达到有效控制和根治恶性肿瘤的效果，必须在抗肿瘤免疫的参与下才能达到抗原发肿瘤，甚至抗转移肿瘤和防止肿瘤复发的远期治疗效果。

机体的免疫功能于肿瘤的发生有着密切关系。对于一个健康人来说，当机体的免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发生率往往会增加。当出现微小肿瘤病灶时，机体可能会发生或强或弱的特异性和非特异性的免疫应答反应，发挥不同程度的抗肿瘤作用。而对于晚期恶性肿瘤患者，机体的自身抗肿瘤免疫效应和作用往往很弱。同时，治疗恶性肿瘤常用的放疗和化疗等常规手段会进一步抑制机体的免疫功能。

大量实验证实，光化学疗法可以通过诱导免疫和非免疫细胞类型来引起免疫反应。在20世纪80年代末到90年代初就有很多研究发现。这些反应在A45肿瘤治疗案例中同样得到印证。经A45肿瘤治疗的患者并没有出现放疗和化疗那样明显的抑制机体免疫功能的副作用，而是相反诱导出现了有益于治疗的抗肿瘤免疫效应。

经A45肿瘤治疗处理后的肿瘤细胞裂解物具有免疫原性，可被看作是一种有效的肿瘤疫苗，这种疫苗具有较强的抗原性，能够诱发肿瘤组织内淋巴细胞、白细胞和巨核细胞大量聚集，树突状细胞在吞噬坏死细胞的同时，产生大量白细胞介素12，促进初始T细胞产生Th1型免疫应答。

同时，A45的动物实验还显示，经A45肿瘤治疗治愈的荷瘤动物的血清具有过继免疫性转移性（adoptive immunetransfer）。将治愈后动物的血清或脾细胞输入给同种动物，还可以诱发这些动物的免疫抗拒，抑制同种移植肿瘤的生长。

实验和临床结果均已证实A45肿瘤治疗除了具有直接杀伤肿瘤细胞和破坏肿瘤组织结构等局部效应外，还可发挥诱导机体免疫反应的功能，在抗肿瘤免疫的参与下，A45肿瘤治疗能达到抗局部原发肿瘤，甚至抗转移肿瘤和防止肿瘤复发等多种治疗效果。