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浅谈Crohn病的药物治疗
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Crohn病的药物治疗Crohn病的治疗与溃疡性结肠炎的治疗相类似。药物治疗的作用机理是阻断或抑 制免疫反应和特异性受体,减少或抑制前列腺素样物质,白三烯, PAF,细胞因子,氧自由基,神经多肽,P物质和血 管活性肠肽等。 目前Crohn病的治疗药物主要包括以下几类:

1 氨基水杨酸类 此药物以柳氮磺胺吡啶(SASP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)为代表。可抑制自然杀伤细胞,抑制抗体,白三烯及 前列腺素样物质生成和清除氧自由基等有关.5-ASA可使炎症肠粘膜活检标本的IL-1β的产 生减少,而SASP则抑制体内Mψ释放IL-1和IL-6,抑制培养脾细胞产生IL-2,以及抑制TN F-α与其特异的细胞受体结合。SASP的治疗作用主要来自5-ASA部分,SASP到达结肠后经细菌偶氮还原酶作用而释放5-ASA,故使用5-ASA灌肠可有效地控制远端结直肠炎.口服5-ASA在上消化道即被吸收,无足量药物到达结肠,难以产生疗效作用.为克服这一缺点,现已有5-ASA包被于pH敏感缓释基质内的制剂,使其在肠道内一定环境下 释放药物,如Pentasa, salofalk等.如病变位于乙状结肠,直肠,即可选用泡沫剂,灌肠 剂或栓剂,这些均有一定疗效.4-ASA与5-ASA结构类似, 但作用不同,是一种抗结核药,作用机理不很明确,2 g/d灌肠或4g/d分次口服对Crohn病有较好的疗效。 2 环孢素A等免疫调节剂 代表药物 环孢素A(cyclosporin A, CsA)是一种强力免疫抑制剂,对T细胞功能有选择性作用。Crohn病患者的CsA药物动力学与正常人无明显差异,但生物利用度稍降低.因此,结肠通过 时间快的患者应考虑静脉给药。CsA治疗Crohn病比其它免疫抑制剂发挥作用快 ,它与强的松龙联合应用在增加疗效同时还可减少两种药物的副作用 。此外,在氨基水杨酸类和皮质类固醇治疗效果差或不能耐受时,还可选用环磷酰胺,硫唑嘌呤等,但这些药物副作用较大应慎用.其它药物有甲氨喋呤(MTX),左旋咪唑,干扰素等, 可根据病情选用。 3 皮质类固醇皮质类固醇的抗炎活性取决于对蛋白质合成的调节,可阻 止细胞膜磷脂中花生四烯酸转化为游离花生四烯酸,使白三烯等炎性介质生成减少,从而降低Crohn病的炎症反应。 皮质类固醇在诸多方面参与免疫反应中细胞因子的产生,在功能方面具有广泛和明显的调节 活性。皮质类固醇长期应用易 产生副作用,且不能防止复发,同时产生依赖性或抗药性,故仅用于严重病变和氨基水杨酸 类治疗无效的病例。 4 其它药物对无炎症有细菌感染的Crohn病患者可选用氨苄青霉素,先锋霉素或抗结核药物.甲硝唑可抑制肠道厌氧菌,同时有免疫抑制和影响白 细胞趋化作用,治疗部分Crohn病患者可能有效。色甘酸二钠可阻止肥大细胞 ,嗜酸性细胞脱颗粒而抑制5-羟色氨,慢反应物质释放,减少抗原-抗体反应,可口服或灌肠给药.钙通道阻滞剂,如硝苯吡啶,异搏定等能通过抑制结肠峰电位活动从而减少肠道分泌,达到止泻作用.鱼油能降低白三烯,增强皮质类固醇和氨基水杨酸类药物作用,对缓解Croh n病患者的症状可能有效.氯喹、可乐宁、H2受体阻滞剂、硫糖铝、铋剂、超氧化物歧化酶(SOD)等对Crohn病也可能有一定疗效。

   对Crohn病的治疗原则是选用氨基水杨酸类,皮质类固醇,免疫抑制剂,免疫调节剂,抗 生素等治疗.但无论何种药物均不能达到根治目的,因为大多数药物的全身给药或局部给 药都是针对非特异性炎症反应的,而Crohn病又是多因素作用的结果。

发布于 2007-04-29 22:10:44 IP 属地·中国|江西省|赣州市

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