阿米卡星和林可霉素不能配合使用

辛学俊（浙江省黄岩第一人民医院 318020）

关键词　阿米卡星　林可霉素　配伍　不良反应

　　阿米卡星和林可霉素(洁霉素)或克林霉素(氯洁霉素)配伍使用在基层医院非常普遍。但两药配伍使用或先后分开使用均可发生严重毒性作用。

　　温州医学院学报1999年3期P.219“阿米卡星和林可霉素联用毒性观察”；P22l“氯化钙对阿米卡星联用林可霉素急性中毒的解救作用”，是对温州地区1996年7～8月连续3例林可霉素联用阿米卡星致死(温州医学院学报，1998，28(4)：287)的进一步深入的基础研究，研究结果表明：阿米卡星和林可霉素混合液联用组小鼠症状非常严重，注入药物迅即发生行动瞒硼，呼吸困难，抽搐而死；即时组(分开即时注药)症状与混合组相同，但出现相对延迟几分钟，濒死前小鼠呼吸均先于心搏而停止；间隔3h组(1组先注射林可霉素后注阿米卡星，2组先阿米卡星后林可霉素)在注入第一种药时均未发现死亡，在注入第二种药后半小时内部分死亡，症状与联用组相似；大鼠实验结果基本与小鼠相同，验证了此实验结果有一定普遍意义；结果提示，阿米卡星与林可霉素联用的中毒症状和死亡鼠数明显大于阿米卡星或林可霉素单用组(P＜0.01＝，间隔3h先后给药组先林可霉素组小鼠死亡明显大于阿米卡星组(P＜0.05＝，提示两药联用的毒性似与两药的半衰期有关，与给药间隔无明显相关性，只要在体内存在一定的药物浓度范围内，两药联用均有一定危险性。临床和实验均证明呼吸衰竭是死亡原因[1]。氨基昔类抗生素和林可霉素有共同副作用点，即对神经肌肉接头的阻滞作用，目前林可霉素引起神经肌肉麻痹的机理还不清楚，氨基苷类是竞争抑制钙离子转运，阿米卡星和林可毒素的增毒机理是否是两药阻滞作用叠加还是其它更重要因素引起增毒；氯化钙的解毒作用是否只是拮抗阿米卡星的作用，还是同时拮抗林可霉素，有待深入研究。

　　查阅256种注射液配伍变化检索表[2]，阿米卡星(13号)林可霉素(19号)可配伍，与克林霉素(187号)先稀释后混合可配伍，文献[3]示阿米卡星与盐酸林可霉素，磷酸林可霉素均可配伍，杨振平综述国外资料，从理化配伍角度报告庆大霉素和克林霉素可配伍[4]，文献[5]报告：林可霉素与肌肉神经接头阻滞剂同用时，可加强阻滞作用乃至产生呼吸抑制。克林霉素与其它药物互相作用与林可霉素相同。综观收集的540余篇有关注射剂配伍研究文献，大多限于注射剂理化配伍研究，从药理毒理角度报告的仅庆大霉素和复方氨基比林(安痛定)合用致死，丹参和低分子右旋糖酐合用致过敏休克死亡等数篇文献报告，因此，温州医学院把临床不良反应深入到药理毒理研究，这是一大进步，药物配伍作用检索表要根据新的研究发现进行不断修正，以确保用药安全。编后语：作者提出以往药物配伍禁忌主要注意理化方面的配伍反应而不注重配伍后的毒性反应。甚至有的药厂如Pharmacia ＆ Upjohn生产的克林霉素(商品名；特丽仙)，在广告上还标明“克林霉素与氦基苷类杭生素合并使用为腹腔内感染之标准疗法”。故刊出此文，以引起广大医药人员的注意。

参考文献

1　朱新波，胡国新，林丹．丁胺卡那和洁霉素联用对大鼠诱发肌缩、呼吸和血压和影 　 响．温州医学院学报，1998，28(4)：295 2　宗希乙．256种注射液配伍变化检索表．北京：中国医药科技出版社．1997．2 3　张紫洞．注射药物临床应用和配制指导．上海：同济大学出版社：1993.287- 　 288,334 4　杨振平．克林霉素与其它抗生素在静脉输液中的稳定性．中国药学杂志，1990， 　 25(6)：374 5　罗素琴，乔永禄．实用临床药疗监护学．北京：中国医药科技出版社．1998.75,78

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