亚胺培南-西司他丁钠

【其它名称】

亚胺培南-西司他丁钠、泰能、泰宁、亚胺培南-西拉司丁钠、亚胺培南/西拉司丁钠、亚胺培南/西司他丁钠、Imipenem and Sodium Cilastatin、Imipenem-Cilastatin Sodium

【简介】

亚胺培南/西司他丁钠为亚胺培南和西司他丁钠的两种成分的等量混合物，是一种广谱抗生素。亚胺培南系具有碳青霉烯(Carbopenem)环的硫霉素类(Thienamycins)抗生素，由链霉菌S.cattleya培养液中分离出硫霉素经半合成制取。西司他丁钠是一种特异酶抑制剂，系由合成法制取。

作用机制：亚胺培南/西司他丁钠含亚胺培南和西司他丁钠的两种等量成分。亚胺培南为β-内酰胺类抗生素，可与多种青霉素结合蛋白(PBPs)，尤其是PBP1A、PBP1B和PBP2结合，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡。亚胺培南对β-内酰胺酶稳定，在体内可被肾脏脱氢肽酶1代谢失活。亚胺培南单独应用，受肾肽酶的影响而分解，在尿中只能回收少量的原形药物。西司他丁是肾肽酶抑制剂，可阻碍脱氢肽酶1对抗生素的水解，阻断亚胺培南在体内的代谢，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，因此增加尿液中亚胺培南浓度。西司他丁还可阻抑亚胺培南进入肾小管上皮组织，因而减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。

抗菌谱：亚胺培南/西司他丁钠为一种广谱的抗生素，对绝大多数革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。其敏感菌包括：革兰阳性需氧菌，如肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产酶株)、芽胞杆菌属、表皮葡萄球菌、链球菌C族、链球菌G族等。革兰阴性的需氧菌，如流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、布鲁杆菌、假单胞菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、淋病奈瑟球菌、沙门菌属、伤寒沙门菌、副流感嗜血杆菌、肺炎杆菌、军团菌属、志贺菌属等。革兰阳性厌氧菌，如放线菌属、双歧杆菌属、梭状芽胞杆菌属、真杆菌属、乳杆菌属、丙酸杆菌属、分枝杆菌等。革兰阴性厌氧菌，如多形拟杆菌、吉氏拟杆菌、脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、坏疽梭形杆菌、核梭形杆菌、韦荣球菌属等。

药动学：亚胺培南/西司他丁钠口服不吸收，20分钟以上缓慢静注亚胺培南250mg、500mg及1g后的血药峰浓度分别为14-24mg/L、21-58mg/L及41-83mg/L，静注等量西司他丁后的血药峰浓度分别为15-25mg/L、31-49mg/L及56-80mg/L。肌注亚胺培南500mg及750mg后的血药峰浓度为10mg/L及12mg/L，肌注等量西司他丁的血药峰浓度为24mg/L及33mg/L。药物吸收后亚胺培南在体内广泛分布于各种组织和体液中，如痰液、胸水、组织间液、胆汁、房水、生殖系统组织及骨组织中，以胸水、组织间液、腹水及生殖系统组织中药物浓度较高。药物能透过胎盘，但难以透过血脑屏障，在脑脊液中的浓度甚低。亚胺培南的蛋白结合率为20%，西司他丁为40%，半衰期均为1小时。亚胺培南与西司他丁复合制剂给药后10小时内，70%-76%经肾小球过滤及肾小管分泌后排出；约20%-25%由非肾途径排出，其中1%-2%由胆汁排出。肾功能减退时，尿中排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。肾功能损害者，亚胺培南的半衰期可延长至2.9-4.0小时，西司他丁半衰期可延长至13.3-17.1小时。

【适应症】

亚胺培南/西司他丁钠主要用于敏感菌所致的下列感染：

1. 下呼吸道感染。

2. 腹内感染，如腹膜炎、胆道感染、腹腔内脓肿、阑尾炎等。

3. 妇科感染。

4. 泌尿系统感染。

5. 皮肤和软组织感染。

6. 骨和关节感染。

7. 手术前预防感染及防止手术后感染。

8. 其它严重感染，如败血症、心内膜炎等。

【注意事项】

1.交叉过敏：对青霉素类及头孢菌素类过敏者可能对亚胺培南出现交叉过敏。

2.禁忌症：对亚胺培南/西司他丁钠任何组份过敏者或对青霉素类及头孢菌素类药有过敏性休克史者禁用。

3.以下情况下应慎用：

(1) 孕妇、哺乳期妇女、婴儿及肾功能不全的儿童慎用。

(2) 肝、肾功能严重障碍患者慎用。

(3) 癫痫病患者慎用。

(4) 过敏体质者慎用。

(5) 年老、体弱者慎用。

4.药物对临床结果的影响：(1) 直接抗人球蛋白(Coombs)试验阳性反应。(2) 少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素和/或碱性磷酸酶升高；血肌酐和尿素氮升高；嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、凝血酶原时间延长等。

5.长期用药时应常规检查肝、肾功能和血象。

【不良反应】

1.过敏反应 多见皮疹、荨麻疹、瘙痒、药热等，偶见过敏性休克。

2.消化道反应 多见恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等胃肠道症状，偶见伪膜性肠炎(严重腹痛、腹部痉挛、伴水样便或血便及发热的严重腹泻)。

3.肝毒性 少数患者用药后可出现一过性肝功能异常。

4.肾毒性 少数患者用药后可出现尿素氮和肌酐升高、少尿/无尿或多尿，偶见急性肾功能衰竭。

5.血液系统 少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、凝血酶原时间延长等。

6.中枢神经系统 偶见嗜睡、眩晕、肌肉痉挛、精神错乱或癫痫发作。

7.局部反应 亚胺培南/西司他丁钠注射用药时可引起局部疼痛、红斑、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

8.二重感染 本品长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。

9.其它 国外有报道，用药后偶可引起听觉部份或全部丧失，味觉异常、低血压、胸部不适、呼吸困难或心悸。

【药物相互作用】

1. 丙磺舒与亚胺培南/西司他丁钠合用，可使亚胺培南血浆半衰期延长，可相应增加其血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)。有研究指出，二者合用时亚胺培南的半衰期可延长约6%，AUC可增加约13%，血浆清除率下降约13%。

2. 亚胺培南/西司他丁钠与氨基糖苷类抗生素合用时，对某些分离的假单胞菌有协同抗菌作用。

3. 亚胺培南/西司他丁钠与环孢霉素同用，可增加神经毒性作用。

4. 亚胺培南/西司他丁钠与茶碱同用，可发生茶碱中毒(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等)，其可能的机制为合用时可能增加了中枢神经毒性作用。

5. 有报道，亚胺培南与更昔洛韦(ganciclovir)合用，可引起癫痫发作。

6. 亚胺培南/西司他丁钠可使伤寒活疫苗的免疫反应减弱，其可能的机制是本品对伤寒沙门菌有抗菌活性。

【给药说明】

1. 本品不推荐用于治疗细菌性脑膜炎及中枢神经系统感染患者。

2. 亚胺培南/西司他丁钠静脉滴注时不宜与其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。

3. 亚胺培南/西司他丁钠静脉使用时速度不宜太快，250-500mg亚胺培南滴注时间须在20-30分钟以上，1g亚胺培南滴注时间须超过40-60分钟。

4. 亚胺培南/西司他丁钠肌内注射时宜注意改变注射部位以防止引起局部疼痛、红斑、硬结等。肌内注射时可用1%利多卡因注射液为溶剂，以减轻疼痛。

5. 儿童用药时常出现非血尿性红色尿，为药物着色所致，不应与血尿混淆。

6. 溶液配制：

(1) 在注射用亚胺培南-西司他丁钠0.5g中加入稀释液至少100mL，制成5mg/mL液体，迅速摇动直至溶液澄清，即可使用。稀释液可用0.9%氯化钠、5%或10%葡萄糖或葡萄糖盐水。

(2) 亚胺培南/西司他丁钠注射溶液应在使用前配制，溶液配制后不宜久置。用盐水溶解的药液只能在室温下存放10小时，含葡萄糖的药液只能存放4小时。

(3) 亚胺培南/西司他丁钠与含乳酸钠的输液或其它碱性药液属配伍禁忌。

【用法与用量】

成人

肌内注射：用量以亚胺培南计，根据病情，每次0.25-1g，1日2-4次。对中度感染一般可按每次1g、1日2次给予。每日最高剂量不超过4g。

静脉滴注：1.一般用量： 以亚胺培南计，轻度感染患者给予每6小时250mg；中度感染者，每6-8小时500mg；严重感染，每8小时1g。每日最高剂量不超过4g。2.成人手术后预防： 为预防成人手术后感染，可在诱导麻醉时使用本品静脉滴注1000mg，3小时后再给药1000mg。对预防高危性手术(如结肠、直肠外科手术的感染)可在诱导麻醉后8小时和16小时分别给药500mg。

肾功能不全时剂量：肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量：肌酐清除率为31-70mL/min者，每6-8小时用0.5g，每日最高剂量1.5-2g；肌酐清除率为21-30mL/min者，每8-12小时用0.5g，每日最高剂量1-1.5g；肌酐清除率低于20mL/min者每12小时用0.25-0.5g，每日最高剂量0.5-1g。肌酐清除率低于5mL/min者，不宜使用本品，除非病人在48小时内进行血液透析。

透析时剂量：建议在血液透析后应给予静脉补充亚胺培南/西司他丁钠剂量，可从血液透析结束时开始每12小时给药一次。对于接受长期血液透析的终末期肾病患者，静脉给予亚胺培南/西司他丁钠500mg，每12小时一次是维持最低有效抗菌活性的最有效的疗法。透析患者应接受密切监测，尤其是有中枢神经系统疾病者。

对接受持续不卧床腹膜透析的终末期肾病患者，通常亚胺培南/西司他丁钠每日静脉剂量不应超过1g。

儿童

肌内注射：用量以亚胺培南计，体重超过40kg，可按成人剂量给药；体重小于40kg，可按15mg/kg，每6小时一次给药。每日总剂量不超过2g。

静脉滴注：用量以亚胺培南计，体重超过40kg，可按成人剂量给药；体重少于40kg，可按15mg/kg，每6小时一次给药。每日总剂量不超过2g。

【制剂与规格】

注射用亚胺培南-西司他丁(以亚胺培南计量，其中含有等量的西司他丁钠。) 0.25g 0.5g 1g