摘要: 【摘要】 目的 了解利巴韦林药物的不良反应及毒副作用，供临床借鉴、参考。利巴韦林是一种广谱抗病毒药物。临床用于各种病毒引起的感染，具有抗病毒效果强、不易产生耐药的特点。随着临床的广泛应用，其毒副作用明显增加。...

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　　【摘要】 目的 了解利巴韦林药物的不良反应及毒副作用，供临床借鉴、参考利巴韦林是广谱抗病毒药物。临床用于各种病毒引起的感染，具有抗病毒效果强、不易产生耐药的特点。主要用于治疗流行性感冒、病毒性腮腺炎、上呼吸道病毒感染、带状疱疹及病毒性肝炎等有一定的疗效。随着临床的广泛应用，其毒副作用明显增加。 方法 采用计算机检索《中国生物学光盘据库》中文期刊中从1996～2004年收集到利巴韦林不良反应106篇、共262例，按性别、年龄、病史、用法、用量等，进行系统统计、分析。 结果 262例病例中，196例介绍了性别和年龄，其中男性患者123例，女性患者73例，男女比例1.68∶1，年龄从0～74岁计算;<18岁52例，26.5%;19～50岁106例，占54.1%;>74岁38例占19.4% ［3］ 。 结论 利巴韦林虽有可能发生种严重的不良反应，但只要临床医生对该药引起的不良反应类型有所了解，并对可能发生的后果给予充分的重视，在长期用药中密切观察患者的体征及检查结果，及时做出正确的判断，采取适当的措施，就能把药物不良反应造成的损害降至最低。

　　【关键词】 利巴韦林 不良反应

　　【Abstract】 Objective To study ribavirin's bad response and side effects，provide reference to clinic.Rib-avirin is a kind of effective broad-spectrum anti-virus with lowfrequency of resistance，which is mainly used to treat virus infection:influenza，virus parotitis，infection of upper respiratory tract，shingles，and virus hepatitis.With the wide clinical usage，the toxic side effect of ribavirin increases obviously.Methods Use Chinese Biology Database to search ribavirin's bad response from1996to2004，totally106articles，262patients，make statistics and analysis，based on patients sex，age，medical history，ribavirin's using method，dosing and so on.Results In the262patients，196pa-tients'sex and age is introduced，123male patients，and73female patients，with rate1.68∶1;In0to74years old pa-tients，52patients are younger than18years old，occupies26.5%;106patients are from19to50years old，occupies54.1%，38patients are older than74years，occupies19.4%.Conclusion Although taking ribavirin can possibly produce bad response，it can be reduced as low as possible，if clinical doctors pay more attention to ribavirin's bad re-sponse types，observe patient's vital signs and physical exam resuslt carefully，make correct judgments during patient's long peroid of taking durg.

　　【Key words】 ribavirin adverse reaction

　　利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，临床用于各种病毒引起的感染。其抗病毒活性强，不易产生耐性，主要用于流行性感冒、病毒性腮腺炎、上呼吸道感染、带状疱疹及病毒性肝炎等，有一定的疗效。随着临床的广泛应用，其毒性、副作用明显增加。本文对1996～2004年中文文献中262例利巴韦林不良反应进行系统统计分析。 　　1 资料与方法

　　采用计算机检索《中国生物学光盘数据库》，从中收集到利巴韦林不良反应106篇，共262例，按性别、年龄、病史、用法、用量、并用药物等分别记录。

　　2 结果

　　2.1 性别、年龄分布 262例病例中，196例介绍了性别和年龄，其中男患者123例，女患者73例，男女之比为1.68∶1，年龄从0～74岁，<18岁，52例，26.5%;19～50岁，106例，54.1%;>74岁，38例，19.4%。

　　2.2 引起不良反应的类型，详见表1。

　　在196例过度反应中死亡3例，过敏性休克35例，药疹72例，血液系统反应41例，循环系统反应14例。

　　2.3 给药方法与不良反应 利巴韦林除可口服、肌肉注射外，还可以局部应用，外搽、滴眼、滴鼻等。过敏反应无论用于哪一部位都可发生。口服或外用的不良反应发生率远远低于静滴或肌肉注射。

　　表1 不良反应的类型（略）

　　（1）引起全身出血并导致DIC死亡 吴春云 ［1］ 报道1例，患儿，女，3岁，给予利巴韦林0.1g，im，2h后患儿全身出现血点和瘀斑，并进行扩尤以下肢、臀部、面部、皮肤明显部分瘀斑融合成片，色红，压不褪色;同时患儿出现烦躁、口渴、呼吸急促，脉搏细弱、呕吐咖啡样液体及血尿，后因抢救无效呼吸、心跳停止患儿死亡。（2）引发窦性静止心室自搏心率 邹弘颖，陈世昆报导1例患儿 ［2］ ，女，8月。因咳嗽，低热3天入院。查体:T37.9℃，神志清醒，呼吸平稳，皮肤无皮疹，表浅淋巴结无肿大，咽部充血，双侧扁桃体无充血肿大，双肺呼吸音粗糙，闻及少许痰鸣音，无湿性罗音，心音有力，心率108次/min，心律规整，无杂音，胸部正位片示:双肺纹理增粗，模糊，心影正常，入院诊断:急性支气管炎，给予利巴韦林注射液80mg ［10mg/（kg·d）］加5%葡萄糖液静脉滴注，滴注约10min，患儿面色发白，口唇紫绀，四肢末端湿冷，心率20～30次/min，呼吸浅而慢，呼之不应。急给予吸氧，口对口人工呼吸并胸外心脏按压，心电监护仪示窦性静止，心室自搏心律，停用利巴韦林注射液，静脉注射山莨菪碱注射液，静脉注射后即出现窦性心律，心率逐渐加快至120～130次/min，面色红润，四肢末端转暖，神志清醒，呼吸正常，2h后在医生观察下再次滴入利巴韦林注射液，又出现心率减慢，面色发灰，停用后症状自行消失。

　　本例无心脏病史等特殊病史及利巴韦林注射液应用史，病情变化未用其它药物，抢救成功后心电图检查正常，再次应用利巴韦林注射液又出现类似症状，停用后自行恢复。

　　由此，可明确诊断为利巴韦林注射液致窦性静止，心室自搏心律，导致呼吸、心跳骤停。

　　3 结论

　　从收集的196例不良反应来看，除3例患者因急性发作抢救无效死亡外，其余均在停药后症状消失，恢复正常 ［3］ 。由此可见，利巴韦林虽有可能发生多种严重的不良反应，但只要临床医生对该药引起的不良反应类型有所了解，并对可能发生的后果给予充分的重视，在长期使用该药中密切观察患者的体征及检查结果，及时做出正确的判断，采取适当的措施，就能把药物不良反应造成的损害降至最低。

　　利巴韦林是一种合成的广谱抗病毒药，具有包括RNA和DNA病毒在内的广泛抗病毒谱。目前认为，其主要作用机制是三氮唑核苷-5′-单磷酸可抑制次黄苷单磷酸脱氢酶（此酶是合成DNA所必需的酶），进而抑制细胞的鸟苷三酸（GMP）的生物合成，最终抑制病毒的复制。总的来说，该药改变mRNA核苷酸池和装配的能力对其抗病毒作用非常重要，此过程不仅是病毒特异性的，就感染细胞会比非感染细胞制造多的mRNA而言，也是有一定选择性的 ［4］ 。抗病毒作用确切，对自身正常细胞损伤小是该药显著的特点。该药的另一特点是在体内消除缓慢，最长可达3个月，并且药物能通过红细胞且蓄积量大。因此，长期用药后，药物在红细胞中的大量蓄积可能是血液系统反应发生率较大的原因。