yuansohu
yuansohu发表于 2018-9-12 11:09:20 | 显示全部楼层

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正常成人肠道中携带有大量细菌(约500~1000种细菌),其中99%左右为厌氧菌,包括双歧杆菌、乳酸杆菌等。这些肠道正常菌群参与肠腔内碳水化合物(包括纤维素)、氨基酸、脂肪、胆汁、胆固醇、激素、维生素等物质的消化、分解、合成和吸收;合成人体所需要的维生素类如烟酸、叶酸、烟酸、维生素B1、B2、B6、B12及营养物质,对维持机体的正常生理功能及肠黏膜细胞的营养起着重要的作用。肠道正常菌群还可以刺激肠壁的免疫器官,发挥重要的免疫调节功能。


肝脏是人体最大的腺器官,通过门静脉系统及胆道系统与肠道建立了密切的联系。肝脏的多种生物功能均与肠道菌群有着密切的联系。一方面肝脏分泌的结合型胆汁酸对肠道的致病菌有抑制作用,游离型胆汁酸在大肠内通过调节pH值而调节肠道菌群平衡。另一方面肠道菌群的代谢产物对肝脏的脂肪、蛋白质、糖、维生素、激素等代谢过程有重要的调节作用。如双歧杆菌等的酸性代谢产物乙酸、丁酸等通过肝脏的转化作用参与宿主的能量代谢;肠道有益菌通过其酸性代谢产物还可降低肠道产氨、产尿素酶细菌的生长,并可利用氨作为氮源合成蛋白质,减轻肝脏的解毒负荷。此外,肠道免疫反应释放的大量促炎细胞因子、肠源性内毒素可以通过门静脉进入肝脏,激活肝脏免疫细胞如枯否氏细胞等,释放一系列炎症介质,诱导或加重肝损伤,同时对肠黏膜以及远端组织器官也造成影响。可见,肝脏的多种生物学功能与肠道正常微生态环境有着密切的联系。


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肝病状态下尤其在肝硬化及肝衰竭时,患者消化道症状明显,可致肠道菌群营养不足;胆汁分泌不足,肠道内胆盐缺乏;血浆白蛋白下降及门脉高压,易致肠壁瘀血缺氧、水肿、肠黏膜屏障功能损伤。这些因素均可导致肠道微生态失衡、肠壁屏障功能受损。表现为肠杆菌科细菌过度生长、肠源性内毒素血症发生、肠黏膜屏障功能受损,进一步发生细菌、内毒素易位,加重肝损伤。近年来的研究发现酒精性肝病及非酒精性脂肪肝、胆汁淤积性肝病时也存在肠道微生态失衡。


微生态调节剂可通过补充有益菌(益生菌)及寡糖类物质(益生元)来改善肠道菌群的构成、改善肠黏膜屏障功能,还可刺激机体特异性或非特异性免疫机制,提高机体定植抗力或免疫力。我们团队以往的研究显示,用双歧杆菌、乳酸杆菌预处理肝缺血再灌注大鼠,可以明显降低肠源性内毒素血症的发生、改善肝功能。在酒精性肝病、胆汁淤积性肝病等多种慢性肝病中,微生态调节剂治疗作用越来越受到关注。近年来的研究认为肠道正常菌群功能的维持不是1种或2种占主导地位的肠道菌负责,而是整个微生物群落构成的肠道微生态。因此,用健康人的粪菌移植(FMT)来恢复肠道菌群的功能进而达到治病的目的是近年来研究的热点。已经陆续有研究用FMT治疗肝性脑病等疾病的报道。但该方法的有效性、规范性及可接受性尚需进一步深入研究。

文/首都医科大学附属地坛医院教授  邢卉春

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