一、概述 质子泵抑制剂 (proton pump inhibitors,PPIs) 主要包括:奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。 二、作用机制 PPIs 是苯并咪唑的衍生物,主要在小肠吸收,特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节 H-K-ATP 酶(即质子泵),与质子泵不可逆结合使其失去活性,从而高效抑制胃酸分泌,使胃内 pH 值 24 小时维持在较高水平,是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。 三、PPIs 的适应证 1、说明书适应症(口服制剂)
2、说明书适应症(注射制剂)
3、预防用药(依据诊疗指南) 3.1 非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤:患者应用非甾体类抗炎药可发生胃肠道不耐受和消化性溃疡,非甾体类抗炎药是患者药物性消化道出血的首要原因。患者应用非甾体类抗炎药,若存在以下情况之一,建议应用 PPIs,预防消化道黏膜损伤:
3.2 建议抗血小板治疗在以下情况考虑预防性使用PPIs或H2-RA:
3.3 肿瘤患者放化疗时因为恶心呕吐而可能发生烧心症状,因此放化疗期间可以应用H2受体拮抗剂(H2-RA)或每日小剂量应用质子泵抑制剂。 3.4 糖皮质激素相关胃十二指肠黏膜损伤患者:长期应用糖皮质激素,消化性溃疡和上消化道出血的发生率会显著增加。患者使用糖皮质激素,若存在以下因素之一,建议应用PPIs预防上消化道黏膜损伤:
3.5 医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤:内镜下黏膜切除术和黏膜下剥离术后,应使用PPIs预防出血和促进人工溃疡的愈合。 3.6 严重创伤、烧伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态,预防发生急性胃粘膜损伤。具体预防使用质子泵抑制剂的指征如下: 3.6.1具有以下一项高危情况者应使用预防药物:
3.6.2 若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物:
四、给药剂量 上述预防用药不能超过以下推荐的标准标准日剂量: 奥美拉唑40 mg,雷贝拉唑20 mg,兰索拉唑30 mg,艾司奥美拉唑(曾用名:埃索美拉唑)40 mg,泮托拉唑40 mg。 五、用药疗程 1、对于择期手术患者,原则上术前使用一剂,术后使用不超出24小时。 2、对于禁食或者给予肠外营养的患者,在建立肠道喂养后,即可停用PPIs。所有严重疾病的情况,都应该尽早建立肠内喂养。 3、对于大便隐血阳性的患者,当大便隐血已转为阴性时,即可停用PPIs。若用药疗程过长,起不到预防或治疗作用,并可能产生不良反应或导致加重临床症状致不良后果。 附:PPIs的安全性及药物相互作用 PPIs是目前公认的治疗酸相关性疾病最为有效的药物,一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘,头晕等。发生率在1%-5%之间,这些不良反应通常较为轻微,为自限性,偶有文献报道PPIs导致过敏性休克,全血细胞减少症,血管炎,红斑狼疮,间质性肾炎,支气管哮喘,骨骼肌肉疼痛,甚至横纹肌溶解等严重不良反应,在临床上应予重视。 胃酸具有一系列重要的生理功能,长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应。 1、骨质疏松与骨折:PPIs强力抑酸后影响钙吸收,长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低,刺激甲状旁腺素释放,继而促进破骨细胞介导的骨质吸收,诱发或加重老年患者的骨质疏松。 2、肺炎:PPIs的长期应用,使胃内长期处于低酸状态,对细菌的灭活作用下降,从而使胃内处于有菌状态,当发生生理性或病理性胃食管反流时,或实施治疗性干预时,(如鼻饲管、气管内插管等),含菌胃内容物会反流至咽喉部,随之误吸入肺,从而导致肺部感染。 3、肠道感染:长期应用PPIs胃内PH的升高,胃酸屏障功能降低,胃内细菌定植和肠道菌群过度生长,使患者腹泻的发生率增加。多项研究结果提示,长期应用PPIs与难辨梭状芽孢杆菌感染的发生及复发有关。 4、缺铁性贫血:食物中的铁为三价铁,需在酸性胃液(PH<3)中还原为二价铁,才能在十二指肠和空肠中被吸收,长期服用PPIs抑制胃酸分泌,影响铁的吸收,导致铁缺乏,进而可引起缺铁性贫血。 5、维生素B12缺乏:胃酸及胃蛋白酶将维生素B12从饮食中的维生素B12-蛋白结合状态释放出来,使之与壁细胞生产的内因子结合,最终被回肠末端吸收入血,故胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件。长期应用PPIs抑制胃酸,可能影响维生素B12的吸收。 6、注意质子泵抑制剂与氯吡格雷等药物的相互作用。(合理用药百科) |