halo111
halo111发表于 2019-3-18 08:40:17 | 显示全部楼层

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目前我国痛风的患病率为0.86%~2.20%,高尿酸血症的患病率5.46%~19.30%,而且呈逐年递增趋势。体内血尿酸约20%来自于食物,严格低嘌呤饮食仅能使血尿酸降低约60%μmol/L。因此,越来越多的患者在服用降尿酸药物。

一、常用降尿酸药物

临床上常的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类。其中,抑制尿酸合成的降尿酸药有别嘌醇和非布司他,促进尿酸排泄的常用药物为苯溴马隆。

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注释1:40mg/日非布司他,与300mg/日的别嘌醇的降尿酸作用类似;与300mg/日的别嘌醇相比,80mg/日非布司他可使更多的痛风患者血尿酸水平达到目标值(360μmol/L)。

注释2:别嘌醇半衰期仅为1~2小时,但其活性代谢产物氧嘌呤醇半衰期长达18~30小时,因此每日一次可有效抑制24小时尿酸的合成。为较少不良反应,当剂量超过200mg/日时需分2~3次给药。

二、别嘌醇:可引起致死性皮肤不良反应

别嘌醇最普遍的不良反应是皮疹。皮疹通常是斑丘疹或瘙痒,有时是紫癜,甚至可出现致死率高达20%~25%的的重症多形红斑药疹、中毒性表皮坏死松懈症。

别嘌醇的较高起始剂量是引起不良反应的危险因素之一。

2017年版《中国高尿酸血症与相关疾病诊疗多学科专家共识》建议别嘌醇初始剂量为50~100mg/日,每2~5周测血尿酸,未达标患者每次可递增50~100mg,直至最大剂量600mg/日。

HLA-B*5801基因阳性,是别嘌醇发生皮肤不良反应的重要危险因素。

中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6%~8%,而白人仅为2%。建议国人在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B*5801基因检测,结果阳性者禁用。

合并用药也可增加别嘌醇发生皮肤不良反应率。

当别嘌醇与噻嗪类利尿剂、氨苄西林或卡托普利同用时,皮疹的发生率增多,尤其在肾功能不全和高尿酸血症患者。

特别提醒:

用药期间一旦出现皮疹,立即停用,及时到皮肤科诊治。

三、非布司他:可增加心血管死亡风险

非布司他主要通过肝脏清除,在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性,轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。

非布司他最常见的不良反应是肝功能异常。

药品说明书要求:首次使用之前应进行肝功能监测;如果转氨酶超过参考范围上限的3倍以上,应该中止服药;这些患者不应再重新使用非布司他。

非布司他最严重的不良反应是增加心血管死亡风险。

2019年2月21日,美国食品药品管理局(FDA)发布药物安全信息:与降尿酸药别嘌醇相比,非布司他可增加患者心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中)风险。

特别提醒:

在用药期间,如果出现胸疼、呼吸急促、心跳加快或不规律、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突然剧烈头痛,请立即就医。

四、苯溴马隆:可引起严重肝损害

苯溴马隆常见不良反应是胃肠道反应,特别是腹泻,需要在早餐后服用。

苯溴马隆最应关注的不良反应是肝毒性。

2003年,苯溴马隆曾因肝毒性退出欧洲市场,但在2004年又在一些国家重新注册。2015年,国家食品药品监督管理总局发布药品不良反应信息通报:警惕苯溴马隆的肝损害风险。

苯溴马隆引起肝损害可能与剂量无关。

在28例涉及肝损害不良反应报告中,26例用药剂量在药品说明书规定范围内,50mg/次,1次/日;仅2例为超说明书用药。

苯溴马隆引起的肝毒性可能与合并使用辛伐他汀、阿托伐他汀等有肝毒性的药物有关。

特别提醒:

在用药期间,如果出现有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状时,请立即就医。(药评中心  Gcplive

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