应用抗菌药物引起不良反应的救治对策

抗菌药物为治愈感染性疾病作出了卓越贡献，在临床被广泛应用。由于人们对健康和生活质量问题日益关注，抗菌药物引起的不良反应逐渐引起重视。

　　1 抗菌药物的分类[1]

　　1.1 β-内酰胺类 天然青霉素类青霉素G为繁殖期杀菌剂。作用虽强但有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄等缺点，经结构改造可得半合成青霉素苯唑青霉素和广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林，使作用更加稳定。头孢菌素类耐青霉酸，部分品种能透过血脑屏障适用于各种器官，近年来已进入第四代的研究，已有部分产品问世。非典型β-内酰胺类克拉维酸通过对内酰胺酶的抑制可使不耐酶抗生素的抗菌范围增大、抗菌作用增强。如舒巴坦用于临床常制成复方制剂头孢哌酮-舒巴坦、氨苄西林-舒巴坦等。阿莫西林克拉维酸钾为复方制剂可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。

　　1.2 大环内酯类 属窄谱抗生素，抗菌谱窄、对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林葡萄球菌有一定抗菌活性。能广泛分布到脑脊液以外的各种体液组织。阿奇霉素为长效制剂，每天给药1次。克拉霉素用于敏感病原菌所致的上、下呼吸道感染，三联用药即克拉霉素、兰索拉唑或奥美拉唑加阿莫西林合用可根治幽门螺杆菌感染。

　　1.3 喹诺酮类 人工合成抗菌药。抗菌谱广、胃肠道易吸收、组织浓度高、可透过血脑屏障且消除半衰期长，通过抑制敏感菌DNA螺旋酶，干扰DNA复制产生杀菌作用。加替沙星用于敏感菌引起的中、重度感染。可使血糖异常，与降糖药或胰岛素合用应注意监测血糖。依诺沙星用于敏感细菌所致的泌尿生殖系统、呼吸系统、皮肤软组织感染、外科手术伤口感染，氧氟沙星在全身和体液中均可达到有效抗菌浓度。

　　1.4 氨基糖苷类 是一组具有相似化学结构、抗菌作用及毒性特征的抗生素。主要抑制细菌蛋白质合成过程的各个环节，破坏细菌细胞膜杀菌。杀菌作用强大可杀灭静止期细菌，称为静止期杀菌剂。链霉素与其他抗结核药联合用于结核分支杆菌感染;奈替米星用于敏感菌引起的复杂性尿路感染、腹腔内感染。

　　1.5 磺胺类 是第一类能有效防治全身性细菌感染的抗菌药物。由于其化学结构与PABA(对氨基苯甲酸)相似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，干扰菌体二氢叶酸合成而产生抗菌作用。磺胺嘧啶防治敏感脑膜类球菌所致的流脑;复方磺胺甲恶唑用于急性中耳炎和慢性支气管炎、肠道感染等。

　　1.6 其他类 包括抗真菌药和抗病毒药。抗真菌药根据来源和结构分深部抗真菌感染的抗生素如两性霉素B、咪唑类和三唑类抗真菌药。二者均可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。常用有酮康唑、氟康唑等，抗病毒药通过干扰病毒吸附于细胞、阻止病毒进入宿主细胞，抑制病毒复制和蛋白质合成，发挥效应。拉米夫定用于成人慢性乙型肝炎患者治疗。阿昔洛韦为合成的抗病毒药，体内和体外对单纯疱疹病毒有抑制作用。

　　2 抗菌药物临床应用

　　2.1 作用于革兰阳性菌的抗菌药物 青霉素G的抗菌较窄，对G+球菌和G+杆菌有强大的杀菌作用。溶血性链球菌、草绿色链球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌首选。万古霉素仅用于严重G+感染，特别是耐PG的金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌和肠球菌感染。常用药有克林霉素、林可霉素。乙酰吉他霉素适用于G+所致的各种感染，特别是肺炎球菌及表面葡萄球菌引起的呼吸道和表皮组织感染。壮观霉素主要用于青霉素耐药菌株引起的感染。

　　2.2 作用于革兰阴性菌的抗菌药物 大环内酯类对G-杆菌有强大抗菌活性，对嗜肺军团菌、非典型分支杆菌有较好作用，也用于各种敏感菌所致感染和厌氧菌引起的口腔感染衣原体等。非典型病原体引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。庆大霉素抗菌谱较链霉素广，对G-杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌作用强大。氯霉素对严重细菌性脑膜炎、立克次体感染及其他抗生素无效的G-杆菌感染。

　　2.3 作用于G+、G-的抗菌药物 第三代喹诺酮类药物氧氟沙星口服吸收好，体内分布广、半衰期长，不仅对G+菌绿脓杆菌、淋球菌有强效，对各种常见G+致病菌有显著抗菌作用。尤其对需氧G-杆菌抗菌活性高。磺胺类为广谱抑菌药。对大多数G+、G-菌有良好抗菌活性。头孢菌素根据抗菌谱，抗菌强度分四类;对G+一代比一代弱、对G-逐渐增强，第四代几无肾脏毒性。亚胺培南对G+、G-需氧菌、厌氧菌、多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌具有效的抗菌活性。阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用。包括G+需氧菌、G-需氧菌、厌氧菌、其他微生物肺炎支原体、沙眼衣原体、弯曲菌属。

　　3 抗菌药物产生不良反应及救治对策

　　3.1 青霉素毒性很低，最常见的不良反应是过敏反应。严重者出现过敏性休克，如不及时抢救可危及生命。头孢菌素静脉给药易发生静脉炎，肌肉注射可引起局部疼痛。大环内酯类大剂量口服出现胃肠道刺激反应。氨基糖苷类均可不同程度地产生耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞等反应。喹诺酮类主要发生消化道和中枢神经系统不良反应。磺胺类药物引起泌尿系统损害，新生儿(特别是早产儿)由于磺胺类与血浆清蛋白结合，置换出胆红素致使游离胆红素增加出现脑核性黄疸。

　　3.2 抗菌药物联合应用不良反应 由于抗菌药物联合应用抗菌疗效增强、减少耐药性等优点，临床常联合应用为患者治疗疾病。但使用不当或滥用则危害人体健康，如青霉素与红霉素合用产生拮抗作用：头孢菌素+克林霉素引起药物蓄积中毒;庆大霉素+链霉素常致耳、肾毒性增加;PG、头孢菌素+红霉素使β-酰胺类药发生混浊;克林霉素+红霉素相互竞争同一结合部位，且红霉素结合亲和力强而呈拮抗作用。因此联合抗菌药物治疗应选择作用机制不同的药物[2]。

　　3.3 应用抗菌药物救治对策 应用抗菌药物发生ADR的因素很多，药物因素：药物独有的不良反应如制剂纯度低、稳定性差、杂质多;机体因素：机体存在明显的个体差异，给药途径、不合理间隔用药和给药剂量是否准确是药物产生ADR的重要因素。为避免抗菌药物不良反应对人体造成的危害，必须积极预防和救治。首先，在应用抗菌药物前询问患者是否有过敏史，抗菌药物常可发生危害人体健康的变态反应[3]。询问患者是否对青霉素类、头孢菌素类或其他药物过敏，因为头孢菌素类与β-内酰胺类已证实存在交叉过敏反应。一旦发生过敏反应，需立即停药、就地抢救，给予肾上腺素、保持呼吸道畅通、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。必须严格按照规定做皮肤过敏性实验。其次，临床医生用药时应注意药品的选择并针对特殊人群严格掌握用药指征。注意妊娠妇女和儿童用药禁忌，老年人肝肾功能减退药物治疗过程定期测定肝肾功能和血浆电解质情况。应按照最大疗效和最小不良反应的原则选择最佳治疗方案[4]。最后，应用磺胺类药物治疗疾病期间告知患者多饮水，如疗程长、剂量大时宜同服碳酸氢钠;应用喹诺酮类药物避免过度暴露于阳光。根据药物学特性掌握抗菌药物的抗菌谱和用法、注意控制给药剂量，提高合理用药水平。

　　4 结语

　　综上所述，应用抗菌药物治疗各种感染性疾病已取得巨大进展，但不合理使用及多种药物联合应用造成抗菌药物潜在滥用，致使ADR事件的发生。因此，应用抗菌药物治疗疾病发生不良反应事件时要积极采取救治措施，以保证人们身体健康。

【参考文献】
　1 张石革，崔嵘.临床注射药物应用指南，第2版.北京：科学技术出版社，2007，401.

　　2 冯艳霜，徐彦贵，朱全勤,等.我院门诊静脉注射应用药物引起不良反应因素分析.中国药房，2008，19(11)：857.

　　3 陈敏华.药疗患者147例临床分析.实用医学杂志，2006，22(15)：1770.

　　4 汪复.抗菌药物临床应用指南,第2版.北京：人民卫生出版社，2007,68.

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