基层医生半夏
基层医生半夏发表于 2019-5-13 08:20:01 | 显示全部楼层

您的操作需要先登录才能继续哦!

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x


临床上,茶碱类与喹诺酮类药物有可能被联合使用,用来治疗呼吸系统疾病,如慢性支气管炎急性发作。在讨论这两者的相互作用和临床用药安全前,我们先来看下面一个病例。



临床案例


患者女,68岁。因“咳嗽、咳痰、呼吸困难1周”入院。有“慢性喘息型支气管炎”病史30年,否认药物及食物过敏史。


查体:体温36.8°C,脉搏88次/分,呼吸22次/分,血压120/60mmHg。口唇发绀,桶状胸,语颤减弱。双肺背部闻及哮鸣音,双肺底可闻及散在湿啰音。


查血白细胞6.4×109/L,中性粒细胞0.67,淋巴细胞0.33。X线胸片示双肺纹理增粗、紊乱,双肺下野透亮度增强,可见斑点状阴影。


诊断为慢性喘息型支气管炎,急性发作期;阻塞性肺气肿。予以左氧氟沙星200mg加5%葡萄糖250ml,氨茶碱0.25mg加5%葡萄糖250ml缓慢静脉滴注。


输注左氧氟沙星过程中患者无不适,输注氨茶碱一半量时患者突然出现四肢抽搐,无口吐白沫、意识丧失,生命体征平稳。立即停用氨茶碱,肌注地西泮10mg、异丙嗪50mg、地塞米松10mg,半小时后抽搐缓解。


第2天、第3天单独静脉滴注左氧氟沙星未发生抽搐,第4天改用头孢他啶与氨茶碱合用,患者未发生抽搐,因此判断抽搐为左氧氟沙星和氨茶碱合用所致。




案例分析


左氧氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药。喹诺酮类抗菌药具有广谱、高效、低毒的特性,在临床上广泛用于治疗敏感菌所致的各种感染性疾病,其他品种还有氧氟沙星、莫西沙星、依诺沙星等。


茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物,为常用的支气管扩张药,具有较强的松弛气管平滑肌作用。茶碱个体差异大,安全范围窄,临床上多采用其水溶性衍生物,如氨茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱和胆茶碱等。


茶碱的有效血药浓度与中毒浓度接近,当血药浓度过高可导致中毒,临床上出现心律失常、血压骤降、中枢神经系统过度兴奋甚至惊厥等症状。


本例出现抽搐的原因考虑为左氧氟沙星与氨茶碱合用时,影响了茶碱的代谢,使其血药浓度增高从而导致了毒性反应





01

茶碱能否与喹诺酮类联用?


既然左氧氟沙星与氨茶碱联用会加重茶碱的不良反应,那其他喹诺酮类药物与茶碱联用是否也会如此呢


研究发现,喹诺酮类药物抑制肝微粒体特殊的细胞色素P450同工酶,从而影响茶碱类药物的代谢,使茶碱总清除率下降,血药浓度升高,半衰期延长,导致茶碱血液浓度过高,从而使茶碱的心脏毒性及中枢神经系统不良反应发生率增高


不同的喹诺酮类药物对茶碱清除率的影响不同。一般认为,依诺沙星最强的茶碱抑制剂,其次环丙沙星、培氟沙星


因此,临床上应尽量避免茶碱与依诺沙星、环丙沙星联用,减少诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟萝沙星的合用,但加替沙星、莫西沙星、洛美沙星等联用。


考虑到用药安全性,茶碱与喹诺酮类药物联用时,易导致患者茶碱不良反应的危险性增加,故仍需对茶碱血药浓度进行监测保证茶碱的血药浓度在5~20μg/ml范围内,从而避免可能发生的毒性反应。


02

茶碱与其他抗菌药物联用也需注意


不仅喹诺酮类抗菌药,临床上也经常有茶碱与其他抗菌药物联用的情况发生。


头孢菌素


代表药:头孢呋辛、头孢噻肟


通过影响P450同工酶的作用而影响茶碱的代谢,从而使茶碱的血药浓度升高,增强其副作用,而头孢呋辛、头孢噻肟血药浓度却明显降低,因此不宜同时应用


大环内酯类


代表药:红霉素、罗红霉素、克拉霉素


可与CYP3A4酶形成复合物而使之失去活性,从而影响茶碱的代谢,引起茶碱血药浓度升高,甚至引起茶碱中毒。一般认为红霉素及其前体药物等作用最强克拉霉素、罗红霉素等作用次之阿奇霉素作用较弱。两者合用时应酌减茶碱用量或监测茶碱的血药浓度


林可霉素类


代表药:林可霉素、克林霉素


可抑制P450酶活性,降低茶碱在肝脏的清除率,使血药浓度升高,甚至出现毒性反应。与茶碱联用时,应适当减量


四环素类


代表药:米诺环素、多西环素、四环素


为P450酶抑制剂,可抑制茶碱的代谢,降低氨茶碱在肝脏的清除率,使血药浓度升高,使其药理作用和毒性反应均增强。急性心肌梗死伴低血压患者,禁忌两药联用


磺胺类


代表药:磺胺甲基异恶唑


其蛋白结合率高,与茶碱联用时,使茶碱从蛋白结合部位置换出来,即游离型茶碱浓度增加。两者联用有发生中毒的可能,因此须慎用或不宜配伍


抗结核药


代表药:利福平、异烟肼


利福平为肝药酶诱导剂,可使茶碱代谢加快,使茶碱的清除率增加,血药浓度降低,影响疗效。因此,联用时茶碱剂量应予增加


异烟肼与茶碱的相互作用尚有争议。多数学者认为异烟肼可抑制肝药酶,使茶碱在体内的代谢减慢,长期使用则使茶碱血药浓度升高,甚至出现中毒症状。但也有人认为与上述情况相反,茶碱剂量应予增加。


唑类抗真菌药


代表药:氟康唑、伊曲康唑


是一类P450酶抑制剂,但不同药物对各种同工酶的作用有异,如氟康唑主要抑制CYP2C9酶,酮康唑、伊曲康唑主要抑制CYP3A4酶,氟康唑只有在每日口服800mg才抑制CYP3A4酶,氟康唑通过药酶抑制作用可降低茶碱的清除率。与茶碱联用时可使茶碱出现过量中毒的危险,在应用氟康唑期间及停药后,应加强监护并尽可能监测茶碱的血药浓度,酌情调整茶碱剂量


03

联合用药时如何调整茶碱剂量?


微信图片_20190510091832.jpg

(夜诊)

  • 回复
  • 收藏 收藏
  • 转播转播
  • 分享
  • 举报