被吓坏的基层医生：头孢曲松钠还能不能用了？

头孢曲松钠，又名菌必治、头孢三嗪等，作为三代头孢代表药物、曾经的明星抗菌药物，头孢曲松钠对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱较广，包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。

 

在敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等的治疗上被广泛运用。已作为淋病治疗的一线药物。

 

大约是在2012年，国家 ADR 监测年度报告检测到头孢曲松钠ADR报告的不良反应高于其他同类抗生素，过敏反应是其主要不良反应。同年，头孢曲松钠主要生产厂家之一的山东鲁抗在说明书作出修改，增加了“给药前需进行皮肤过敏试验”。上海罗氏“步其后尘”，修改其说明书。头孢曲松钠皮试之争拉开序幕。

 

近几年，又有媒体报导了多起关于头孢曲松钠因用药未皮试发生不良反应、头孢曲松钠皮试后仍发生不良反应事件，引起大众对头孢曲松钠的关注。随后总结头孢曲松钠的不良反应不良反应等，用词较为夸张，“吓”坏了我们基层医生，使得基层医生们恐于使用头孢曲松钠。那么，头孢曲松钠真的如此恐怖吗？

图为媒体传播的部分关于头孢曲松钠不良反应相关文章截图

 

首先，我们承认头孢曲松钠存在用药风险，其主要不良反应有：消化道反应（3.45%）包括稀便或腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍、消化不良、口腔炎和舌炎等，头痛或头晕（0.27%），静脉炎（1.86%），血液学检查异常（14%），皮肤反应（1%），过敏（2.77%）。

 

在今年4月EMA发布的《药物定期安全性评价报告-头孢曲松》提到：根据头孢曲松的科学结论, CMDh认为,含有头孢曲松的药物产品的利益-风险平衡没有变化,但应对产品信息进行修改。

 

也就是说，头孢曲松钠的危险性并没有升级，而是需要注意的事项、其不良反应变得更详细，医师护士在使用时要加以警惕。

 

其次，与头孢曲松钠作用相似的抗生素，不良反应也较为相似。如果将头孢曲松钠与其他抗生素从各方面进行对比分析，还是有可取之处。并且在笔者检索头孢曲松钠与其它作用类似的抗菌药物时，发现早有学者对其在安全上、经济上、实用程度上进行过对比试验与总结分析，肯定了头孢曲松钠在某些疾病治疗上的疗效同时做出推荐，是不是意味着有头孢曲松钠并非如基层医生想象那般恐怖呢？

 

1.吴嵩等在研究头孢呋辛钠、头孢曲松钠、头孢哌酮钠3种头孢菌素治疗下呼吸道感染（150例）的疗效与经济学时发现：

• 有效率、不良反应率差异无统计学意义(P＞0.05)，提示三种抗菌素均有疗效且安全性较高。
• 头孢曲松钠半衰期较长，一次/日给药即可，给药次数少，减轻患者痛苦，提高患者依从性。
• 综上，头孢曲松钠治疗下呼吸道感染的效果较好，且较为经济，患者依从性好，为上三种中治疗下呼吸道感染的较佳方案。

2.黄冬梅药师也做了不同抗生素治疗下呼吸道感染的药学分析，她选取的是头孢噻肟钠、左氧氟沙星、阿奇霉素、头孢曲松钠四种不同的抗生素进行对比研究。

• 总有效率对比差异无统计学意义(P> 0.05),这与某些研究结果相符。结果提示 ,4种药物对下呼吸道感染的治疗效果相当。
• 左氧氟沙星组与头孢曲松钠组治疗的费用均低于阿奇霉素组与头孢噻肟钠组(P<0.05)。
• 左氧在此处禁用于18岁以下儿童，存在年龄限制。
• 综上,四种抗生素在下呼吸道感染的治疗中均可发挥出优秀的的疗效,但相较于阿奇霉素与头孢噻肟钠,左氧氟沙星与头孢曲松钠的经济成本更低。

 

上面挑选的两篇头孢曲松钠在下呼吸道感染的治疗与其他抗生素的对比。参考其研究结果，笔者发现在疗效相当的同时，头孢曲松钠的三个优势：①是其肾毒较小，儿童老人、肾功能不全者使用时相对安全；②半衰期适宜，患者依从性好；③经济成本低。

 

最后，任何药物都有不良反应，将不良反应急用药注意事项描述得越清晰，越代表该药做过大量的临床试验与评估，使用时就越需要注意以确保其安全性。《2012年国家ADR监测年度报告》显示头孢曲松钠ADR报告位居头孢菌素类抗生素榜首，由头孢曲松钠引起的严重 ADR 报告数则位居抗感染药物的首位。但头孢曲松钠不良反应报告多不排除是其使用基数大的原因。

 

并且发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关， 除患者个体差异不可预测外，其他不良反应是可以避免的。我们使用时要注意哪些？

 

1.关于皮试：由于厂家不同，说明书也不尽相同。说明书有写明需要皮试及皮试方法，请严格按照执行；提示皮试却未写明皮试方法，可按照《中国国家处方集（化学药品与生物制品卷）》要求，使用原药进行皮试，推荐浓度为 300 或 500μg/ml，皮内注射0.1 ml后观察15 ~ 20min，以确定阳性或阴性反应；说明书未提示需要皮试，看您当地卫生机构的规定，规定需要皮试则皮试，未规定或可不必要皮试；易敏体质患者建议皮试。

 

2.如若皮试，治疗用药费用会随之增加，需要做好说明，以免引起不必要的误会；皮试结果不代表完全安全，皮试阴性也可能过敏，使用前30分钟密切监控用药，整个用药过程需加以注意，发生不良反应及时判断处理。

 

3.头孢曲松钠配置的溶液中的有关物质会随放置时间的延长而上升，有关物质可能影响其抗菌性及产生不良反应，因此配药液不宜放置过长时间，临用现配为宜。

 

3.抗生素类药物一般贮藏温度应低于20℃，当温度高于此温度时，不良反应发生率会有所增加；提示在存储药物时需注意温湿度控制，同时在药品购入时可要求供应商提供冷链或恒温送货以保证药物安全性。

 

4.头孢曲松钠与钙存在药物相互作用，注意避开配伍。与含钙剂或含钙产品合用可能导致致死性不良反应（新生儿，罕见）。

 

5.对头孢类过敏患者禁用，对青霉素过敏患者慎用；

 

6.与氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖甙类抗生素具有不相容性，忌同瓶配伍。建议单独使用，增加药物与头孢曲松钠同瓶输注时不良反应风险随之增加；

 

7.6岁以下患儿不宜肌注头孢曲松钠；长期用药可致维生素K、维生素B族等缺乏；过量可能出现可逆的代谢性脑病（神经紊乱、异常动作、惊厥发作），处理为停药，对症治疗，加速药物排泄；

 

8.其他的输液或肌注时需注意的事项，头孢曲松钠注射输液均需注意。

 

9.不良反应等信息，详见说明书。

 

总结：不管是头孢曲松钠还是其他药物，在大众注意到其大量或严重的不良反应时，普通居民易产生恐慌心理，医生需与患者耐心沟通消除患者不安，避免医患冲突；而作为临床医生，想到的不应该是避开使用这个药物，而需要去观察去总结我们在使用时可能出现或已经发生的不良事件，确认其是否适合患者再考虑是否放弃使用，并建立自己的用药“档案”，这将是我们行医路上的一笔珍贵财富。

 （红杏e生  易晨）