痛风患者肌肉疼痛，却是秋水仙碱在作祟

秋水仙碱作为国内外指南推荐的痛风一线治疗药物，能有效控制关节局部的红肿热痛等炎症反应。

但是，由于秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量十分接近，其不良反应同样不能轻视。

临床案例

患者，男，43岁，因“四肢肌肉疼痛、乏力半个月”入院。

患者既往有痛风病史20余年，每次痛风发作时均自服秋水仙碱（按说明书6~12片/天），症状可缓解。

本次肌痛、乏力前2周因痛风发作自服秋水仙碱6片/天，由于症状持续未缓解，故连用14天（共约84片）。

半个月前患者突然出现双侧小腿屈侧痒痛伴乏力，3天后症状进展至大腿后侧，自行外用药膏（具体不详）后未见好转，渐出现四肢肌肉疼痛，全身乏力并吞咽困难。

入院时查体：双下肢肌力约4~4+级，肌张力正常，感觉正常。

辅助检查：

心电图示窦性心动过速；

肝功能示谷丙转氨酶265.5U/L↑、总蛋白58.4g/L↓、白蛋白31.3g/L↓、白球比例1.16↓、总胆红素24.7μmol/L↑、直接胆红素12.4μmol/L↑；

心肌酶示谷氨酰胺基转肽酶272.3U/L↑、碱性磷酸酶223.5U/L↑、乳酸脱氢酶348.1U/L↑、肌酸激酶264.1U/L↑、肌红蛋白170.7μg/L↑。

肌电图示四肢肌肉呈轻度肌源性损害，电生理改变：上、下肢周围神经源性损害电生理改变，运动及感觉神经纤维远端对称性、多发性损害，以轴索损害为主，可见自发电位，提示存在活动性损害。

诊治经过：

患者既往无外伤、炎性肌病、神经系统疾病、内分泌系统等与肌病有关的病史，发病前有明确的超大剂量服用秋水仙碱史。

结合血清学肌酶指标变化特征和肌电图等辅助检查结果，该患者诊断为秋水仙碱致肌肉、神经及肝功能损害明确，立即予以碳酸氢钠碱化血液、复方氨基酸营养支持、枸橼酸钾补钾、还原型谷胱甘肽保肝抗氧化。

6天后复查：肝功能示谷丙转氨酶136.6U/L↑、白蛋白32.4g/L↓、白球比例0.96↓，心肌酶恢复正常，患者四肢疼痛、乏力感及吞咽困难均明显好转。

01

    

警惕！秋水仙碱可致肌肉、周围神经病变

虽然药品说明书明确指出，秋水仙碱能引起肌肉、周围神经病变：有近端肌无力和/或血清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变，表现为麻木、刺痛和无力。

但是，关于这方面的实际临床报道并不多，通常在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者出现。

至于秋水仙碱为什么会导致肌肉、神经损害？具体机制尚不十分清楚，主要集中在以下方面：

• 秋水仙碱的直接毒性作用，使肌纤维受损；

  
  

• 药物诱发体内产生各种抗体，通过免疫介导引发多发性肌炎和重症肌无力等肌病；

  
  

• 药物可以阻断神经肌肉传导，并影响肌膜的稳定性，直接抑制肌膜的兴奋性，使终板前膜微小终板电位（MEPP）振幅降低，造成肌无力等症状；

  
  

• 秋水仙碱影响氨基酸和营养因子的代谢，导致神经肌肉营养代谢障碍；

  
  

• 秋水仙碱能阻止蛋白质合成，损害线粒体功能，影响肌肉的正常功能。

所以，在临床工作中，医生要仔细追问患者的用药史。对于长期服用特别是不规律、过量服用秋水仙碱的患者，要尤其注意有没有出现四肢麻木、疼痛和感觉异常的症状。

如果有，就要警惕秋水仙碱的肌肉、神经毒性作用，及时完善肌电图等相关检查，并排除肿瘤、糖尿病、甲状腺疾病等其他原因。

02

    

注意！秋水仙碱过量中毒有三阶段

 

由于秋水仙碱治疗量和中毒量非常接近，容易导致不良反应，而且目前也没有特效解毒剂，所以在临床应用过程中一定要加倍警惕，密切观察患者病情变化。

一旦患者出现秋水仙碱中毒的征象，应立即停药，同时积极利尿，促进药物排泄，维持电解质和酸碱平衡，保护肝肾心肌等对症治疗，以帮助患者尽早度过危险期。

所以，早期识别中毒征象就显得尤其重要。

而秋水仙碱过量或中毒的典型临床表现大致分为三个阶段：

第一阶段，以恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状为主，并伴有酸碱、水电解质代谢失衡；

第二阶段，表现为骨髓抑制、心律失常、急性呼吸窘迫综合征、肾功能衰竭、横纹肌溶解、周围神经病变、少尿性肾衰等，多数患者会死于多脏器功能衰竭；

第三阶段，处于逐渐恢复期，主要表现为白细胞再次升高和脱发（可逆性）。

 

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总之，由于秋水仙碱的治疗量和中毒量接近，许多患者甚至医生都对其避之不及，但其实大可不必。

诸多研究结果表明，大、小剂量的秋水仙碱对于痛风有同样疗效，多个指南也推荐临床小剂量应用秋水仙碱。

所以，在实际临床中，医生大可放心应用，只是应用过程中多注意不良反应的监测即可，同时还要加强宣教，向患者多次强调千万不能自行随意服用秋水仙碱。

而作为患者，只要严格遵医嘱，在医生的指导下就可以放心用药，过程中有任何不舒服的地方及时去医院就行了。

还有一点，痛风的患者不能只在疼痛时吃药，急性疼痛缓解后也要规范使用降尿酸药物，这样才能治标也治本。

（白球鹰医学苑  医护多团队）