hxlong2008
hxlong2008发表于 2020-3-5 08:51:50 | 显示全部楼层

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国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》推荐试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔。目前正在进行临床试验而且已初步显示疗效的还有法匹拉韦。


上述 6 种药物都是国内已上市的药物。那么,这些药各自都有什么特点?使用前,有哪些注意事项要我们记住呢?


一、6 种抗病毒药物的基本用药信息

医生处方的依据是临床诊疗指南和药品说明书。

α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔是国家卫健委推荐试用药品,不需要患者知情同意。

法匹拉韦非国家卫健委推荐的药品,需要患者知情同意。

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二、6 种抗病毒药的作用机制

仅就作用机制而言,洛匹那韦/利托那韦用于新冠病毒治疗最不靠谱。

利巴韦林和法匹拉韦均属于病毒 RNA 聚合酶抑制剂,均有广谱抗病毒作用。

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三、6 种抗病毒药的用药时机

α-干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔有阻止病毒侵入人体细胞的作用,越早使用越好。

阿比多尔、法匹拉韦有比较明确的抗流感病毒的作用,可能更适用于不能排除流感或合并流感的患者。

磷酸氯喹抗炎特性可能对病毒感染相关的炎症和/或免疫激活有特殊意义。

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四、6 种抗病毒药的不良反应

α-干扰素属于基因重组蛋白,雾化吸入后经肺部吸收的剂量很低,发生全身性不良反应性的可能性较低(过敏反应除外)。

洛匹那韦/利托那韦可以起甘油三酯升高,有引起胰腺炎的报道,而且可引起向心性肥胖。

磷酸氯喹最严重的不良反应是心脏毒性,可引起心脏骤停。使用磷酸氯喹治疗新冠肺炎的患者,用药前必须心电图检查正常,禁止同时使用喹诺酮类、大环内酯类抗生素及其他可能导致 QT 间期延长的药物。


长期服用或大剂量服用,氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称,迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。

国家卫健委发布的《关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知将「明确对 4-氨基喹啉类化合物过敏的患者;患有心律失常(如传导阻滞)、慢性心脏病的患者;患有慢性肝、肾疾病并达到终末期的患者;已知患有视网膜疾病、听力减退或听力丧失的患者;已知患有精神类疾病的患者;皮肤疾病(包括皮疹、皮炎、银屑病);葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症」列入磷酸氯喹治疗新冠肺炎的禁忌症和相对禁忌症。


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五、6 种抗病毒药联用风险

国家卫健委不建议 3 种抗病毒药联用。

洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、利巴韦林、阿比多尔、法匹拉韦均有肝毒性,联用时需要密切监测肝功能。

洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、阿比多尔、法匹拉韦口服给药,均可引起胃肠道反应,联用时腹泻发生率更高。

磷酸氯喹、利巴韦林均可引起心脏骤停和溶血性贫血,尽量避免联用。

需要提醒的是,国内进行的阿比多尔制剂的人体生物等效性试验中,服药 3 小时后部分健康受试者出现心动过缓的情况。因为磷酸氯喹可引起心脏传导阻滞及突发性心脏骤停,若与阿比多尔联用,需密切监测心脏不良反应。

值得提醒的是,洛匹那韦/利托那韦也可引起轻度的无症状性 PR 间期延长,而且与氯喹的相互作用不明确,因此不建议与氯喹联用。

利巴韦林和法匹拉韦均属病毒 RNA 抑制剂,联用有重复用药之嫌(疗效不增加,不良反应增加)。

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六、6 种抗病毒药物相互作用

1、洛匹那韦/利托那韦

利托那韦属于 CYP3A4 强抑制剂,洛匹那韦/利托那韦的药物相互作用非常广泛。

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2、磷酸氯喹

磷酸氯喹有严重不良反应,最可能发生的是药效学相互作用。

国家卫健委发布的《关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知》将「因原有基础疾病必须使用洋地黄类药物、保泰松、肝素、青霉胺、胺碘酮、卞普地尔、多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、阿奇霉素、阿司咪唑、红霉素、克拉霉素、泊沙康唑、美沙酮、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪、斯帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、西沙比利、吲达帕胺、氯丙嗪、链霉素、青霉胺、氯化铵、昂丹司琼、阿扑吗啡、奥曲肽单胺氧化酶抑制剂、氟羟强的松龙等药物的患者」列入禁忌症和相对禁忌症。

3、法匹拉韦

法匹拉韦主要经醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶代谢(可升高血尿酸),是醛氧化酶的强效抑制剂,对 CYP2C8 有抑制作用。警惕与常用药物的相互作用:

与对乙酰氨基酚合用:对乙酰氨基酚的生物利用度有可上升到 1.79 倍。注意对乙酰氨基酚浓度过高可引起肝损害。

与瑞格列奈合用:法匹拉韦抑制瑞格列奈的代谢酶 CYP2C8 活性,瑞格列奈血药浓度升高,增加低血糖风险。

与茶碱合用:法匹拉韦对茶碱的血药浓度无影响,茶碱可使法匹拉韦的生物利用度上升到 1.2~1.3 倍。

4、阿比多尔

阿比多尔与茶碱合用,则血中的茶碱浓度会增加,需要关注茶碱的不良反应。

阿比多尔的平均血浆蛋白结合率为 89.2% ~ 91.6%,可能与其 a 它高蛋白结合率的药物发生相互作用。(药评中心)

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