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X-DC发表于 2021-3-26 09:42:14 | 显示全部楼层

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发热是多种疾病的常见症状之一,尽管发热有其积极意义,但是过度发热除了增加代谢率外,还可以引起过度免疫反应、酸碱平衡紊乱、多系统损伤等【1】。因此必要时,仍需要使用退热药物进行治疗。鉴于具有退热作用的药物较多,且部分药品在临床应用中存在诸多问题,因此有必要了解常用退热药物特性。


不推荐使用的退热药



安乃近


本品为氨基比林的亚硫酸钠盐,目前注射剂型已被禁用,口服剂型限制使用


2020 年国家药监局已经发文注销安乃近注射剂药品注册证书,并修订安乃近口服制剂说明书。即安乃近注射液不再用于临床,安乃近滴剂、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小儿解热栓等含安乃近制剂存在严重过敏反应、粒细胞缺乏等严重不良反应,且临床有较好的替代药物,不需再用【2】。


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氨基比林


本药为安乃近在体内发挥药效的有效成分。值得注意的是,尽管药监局未提名氨基比林相关不良反应,但含有本药的说明书均已经明确写明有类似安乃近的不良反应,比如粒细胞缺乏症等。此外本品在临床上多和其他药物组成复方制剂,有时仅通过名称很难判断是否含有该成分。常用含有氨基比林的制剂有:


去痛片(含有氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥)


酚氨咖敏片(氨基比林、对乙酰氨基酚、咖啡因、氯苯那敏)


复方氨基比林注射液(氨基比林,巴比妥)


复方氨林巴比妥注射液(含有氨基比林、苯巴比妥)


氨咖甘片(氨基比林咖啡因甘油磷酸钙)


氨林酚咖胶囊(氨基比林、对乙酰氨基酚、咖啡因)


氨基比林咖啡因片


复方金刚烷胺氨基比林片


临床使用以上药物需要慎重,不建议作为首选药物


尼美舒利


尼美舒利是意大利于 1985 年研制成功上市的新型非甾体类抗炎、镇痛、解热药。有研究表明,用于急性疼痛,尼美舒利和其他非甾体类抗炎药物同样有效,但具有更高的肝毒性风险。国家药监局不止一次提示尼美舒利的用药风险。2011 年 5 月,药监局发文,尼美舒利禁用于 12 岁以下儿童,并限制了其适应症、剂量和疗程【3】。


2011 年国家药品不良反应监测年度报告


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本药药品说明书已经没有「退热」的适应症,且明确指出仅在至少一种 NSAIDs 无效情况下使用。


糖皮质激素


反对激素用于退热并非激素退热无效,恰恰相反,就是因为激素退热效果不错,因此存在滥用情况。原国家卫生部制订的《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》明确规定【4】:「严格限制没有明确适应征的糖皮质激素的使用,不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。」


临床可考虑使用的退热药



阿司匹林


用于解热镇痛:口服,每次 0.3-0.6 g,tid 或 prn。


注意事项:


阿司匹林可以诱发哮喘,有哮喘史或哮喘急性期禁用;活动性溃疡或其他原因引起的消化道出血禁用;血小板减少症、出血体质者禁用;妊娠期女性禁用。儿童不宜使用阿司匹林退热,川崎病治疗是利用阿司匹林的血小板抑制作用,量相对较小。


赖氨匹林


为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐,作用同阿司匹林,特点是可以用于注射,药效相对较快。禁忌同阿司匹林。


对乙酰氨基酚


成人常用剂量:0.5 g,若持续发热,可间隔 4-6 h 重复用药一次,24 h 内不超过 4 次。本药在规定剂量范围内使用一般无严重不良反应,但过量用药可引起肝损伤,建议一日最大剂量不超过 2 g。


注意事项:


本药是临床上引起肝毒性最常见的药物【5】,大众媒体关于对乙酰氨基酚引起肝损伤的案例报道也时有发生,但患者往往自诉并未使用此药,原因在于本药以复方形式存在于多种感冒药中,未达到治疗预期(多点就医、重复用药、擅自加量等)是导致摄入过量乙酰氨基酚的主要原因,此外由于存在基因多态性性,部分患者倾向于代谢产生更多的、可引起肝损的产物,此类患者更需要小心【6】。


妊娠哺乳期不推荐使用;严重肝素功能不全禁用。服药期间不得饮酒,酒精可增加肝毒性风险。


肝毒性解救:


不同于其他药物中毒,除了对症处理外,对乙酰氨基酚过量中毒有特异性拮抗剂——乙酰半胱氨酸。但值得注意的是:需选用静脉制剂,首次剂量 140 mg/kg,随后 70 mg/kg,q4 h,共 17 次。尽早使用(12 h)疗效较好,超过 24 h 再用效果差。 


布洛芬


该药作为 NSAIDs,退热的成人常用剂量:0.2 g,镇痛的剂量常高于该剂量。若持续发热,可间隔 4-6 h 重复用药一次,24 h 内不超过 4 次。本药在规定剂量范围内使用一般也无严重不良反应。


不同于对乙酰氨基酚,尽管本药说明书未强调其肝损伤作用,但新加坡国立大学的一项 meta 分析指出,在西方国家,布洛芬是引起药物性肝素最常见的药物之一(6.1%),位列前茅的还有阿莫西林克拉维酸钾(11.3%)和尼美舒利(6.3%)【7】。


注意事项:服药期间不得饮酒。

小结



药物有效性仅为治疗考虑的一方面,安全性同样重要。单纯为了退热而退热,忽略潜在用药风险是不可取的;


临床在使用退热药物时,要注意选择合适药物及给药方案,避免过量用药;


对乙酰氨基酚是最常见引起肝损伤的药物,且存在于多种感冒药中。对于疑似药物性肝损患者,注意询问感冒药用药史。


(呼吸时间)

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