青川医云
青川医云发表于 2021-4-6 09:06:16 | 显示全部楼层

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常吃这些药,注意你的“肝”


2021年2月9日,国家药监局发布就关于修订甲巯咪唑制剂说明书的公告,注意事项中提及建议患者在治疗初期前3个月,每月做一次肝功能检查。


肝损害多发生在治疗开始后的12周内,应提醒患者如出现厌食、恶心、上腹部疼痛、尿黄、皮肤或巩膜黄染等症状时,应立即就诊。


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药监局官网截图


据统计,诱发肝损伤的相关性药物多见于非甾体抗炎药、心血管类药物、抗结核药、抗精神病药、抗生素类、抗肿瘤药物等。


在长期应用以下高风险药物时,需要定期监测肝功能。

01.非甾体抗炎药物


美国食品药品监督管理局(FDA)关节炎顾问委员会指出“肝脏毒性作用是NSAIDs药物具有的一种特性”, 并指出非甾体抗炎药(NSAIDs)可使1%-10%服用者出现轻度的肝脏损伤。


大部分NSAIDs所致肝脏损伤是肝细胞损伤型为主,部分可引起胆汁淤积。


表1 非甾体抗炎药物引起肝损伤的临床表现

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02.治疗心血管疾病的药物


表2 治疗心血管疾病的药物引起肝损伤的临床表现

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03.抗结核药物


抗结核药物大多会引起肝损害,如利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺均具有潜在的肝毒性。异烟肼和利福平合用时可增加肝毒性的危险,在疗程中应密切随访肝功能。


停药指征:(1)ALT>3ULN,出现恶心等症状;(2)无症状时ALT>5ULN;(3)BIL>1.5ULN和ALT>3ULN或凝血酶原时间>1.5ULN。
 

04.抗精神病药物


患者使用抗精神病药物治疗的周期长、剂量大以及联合用药多见,因此易对肝脏产生不同程度的毒性作用。


表3 抗精神药物引起肝损伤的临床表现

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05.抗癫痫药物


常见能引起肝损伤的抗癫痫药物有丙戊酸、苯妥英钠和卡马西平,三者都能不同程度引起转氨酶升高,治疗开始和治疗过程中需要监测肝功能。


06.咪唑类抗真菌药


三唑类是目前治疗深部真菌感染的一线药物,代表药物氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑,经胆汁排出,主要毒性为肝毒性。

表4 咪唑类抗真菌药引起肝损伤的临床表现

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07.抗菌药物


此类药物如大环内脂类药物、磺胺类药物、氯霉素、苯唑西林、四环素等均可引起明显的肝损害。

08.抗肿瘤药物


目前抗肿瘤药物引起的肝损伤已占DILI的1/5~1/4,称为继中药后的第二诱因。常见引起肝脏损伤的抗肿瘤药物有烷化剂、抗代谢类药物、蒽环类及类蒽环类、作用于微血管类药物等。


5 抗肿瘤药物引起肝损伤的临床表现

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目前,我们对药物性肝损害还无法进行预判,尽管有肝损的风险,对于某些患者来说,也是无奈的选择,如抗结核病治疗,此时可以同时服用护肝药。


在使用这些有肝损害的药物时必须严格按照医生的医嘱用药,并且定期做好肝脏的检测,这样才能将风险降到最低。


(医学界临床药学频道  苏建伟)

 
参考文献:
[1]孙搏,李晓宇,刘皋林.非甾体抗炎药相关的药物性肝损伤的研究进展[J].世界华人消化志,2015,23(19):3053-3059.
[2]吴飞,王星翘,徐元翠,万仲贤,郑良栋.伏立康唑致药物性肝损伤并死亡1例[J].中国药师,2020,23(03):507-509.
[3]张丽娜,郭卫东.抗肿瘤药物引起的肝损伤[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(39):29-30+40.
[4]赵全凤,符佩姝,马欢,赵粟裕,郭代红,唐敏.伏立康唑所致肝功能损害的主动监测研究[J].中国临床药理学与治疗学,2019,24(01):43-48.
[5]王晓良,黄晶晶,王飚,李华芳.非典型抗精神病药物致肝损害研究进展[J].精神医学杂志,2014,27(06):473-477.

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