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X-DC发表于 2021-8-30 09:57:21 | 显示全部楼层

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溶媒的选择是静脉输液治疗中的重要环节,但在临床治疗当中,往往比较重视药物品种的选择,而对药物及各种溶媒的理化性质了解甚少,忽视了溶媒选择的重要性,这也是影响药物达不到理想的治疗效果的一个重要原因;同时,溶媒选择不当还存在着潜在的危险,尤其是一些肉眼所观察不到的隐患。


药物溶媒选择不合理


注射剂溶媒选择不当,会改变药物的pH值,使药物的稳定性下降,使注射液出现浑浊、变色等现象,影响疗效,严重的可能导致输液不良反应的发生,如:

   

1、泮托拉唑钠+5%葡萄糖注射液


泮托拉唑钠是苯并咪唑类化合物,呈弱碱性,其稳定性与输液的pH值密切相关:pH在9.4-9.5时稳定;注射用泮托拉唑钠用5%葡萄糖溶液(pH3.2-5.5)100ml溶解后 pH约8.22,溶液易变淡黄色[1];用0.9%氯化钠溶液100ml溶解,pH约9,溶液较稳定。所以应采用0.9%氯化钠溶液100ml(溶媒量增大,pH值下降)溶解,在20-30min内滴完。


2、呋塞米注射液+5%葡萄糖注射液


呋塞米注射液系呋塞米与碳酸氢钠、氯化钠等制成的灭菌水溶液,pH值为8.5-10.0,与葡萄糖注射液(pH3.2-5.5)配伍后,由于葡萄糖注射液的酸性作用而析出不溶于水的呋塞米沉淀。配伍时,pH值越低,则浑浊出现越快,且浑浊度越大。当pH≥4.1时,溶液澄明,无浑浊现象。故呋塞米注射液不宜与酸性药物(pH<3.7)的注射液配伍(包括5%葡萄糖注射液)[2],应使用生理盐水做稀释用溶媒。


溶媒用量的选择不合理


溶媒的用量选择也颇有讲究,每种注射剂不仅要有适宜的溶媒品种,还须适宜的用量配制适宜浓度的药液。选用溶媒量不当也包括药物浓度及输注时间控制不当。有些药物由于自身稳定性原因,需要短时间输注,溶媒量在100ml左右;而有些药物有最高浓度的规定,溶媒量又不能太少。


溶媒用量过多


如:


1、头孢曲松钠1g+0.9%氯化钠注射液500ml


β内酰胺类抗生素属时间依赖型抗菌药物,只有在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。其杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低,如果血药浓度一直在较低水平维持,杀菌作用不强,又使细菌不可能处在繁殖期,从而不能发挥药物的作用。此外,当溶媒用量过多、滴注时间拉长后,易发生水解反应和分子重排,导致β内酰胺环开环而失去抗菌活性,亦会增加降解产物及致敏几率。一般静脉滴注浓度为1%-2%;滴注时间以控制在0.5h-1h为宜。


2、注射用奥美拉唑钠40mg+5%葡萄糖500ml


在滴注过程中液体发生变色、沉淀。奥美拉唑具有亚磺酰基苯丙咪唑的化学结构,其稳定性易受pH值的影响,在酸性条件时,奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化,出现变色和聚合沉淀现象。葡萄糖注射液的酸性较强,如以500ml来稀释药液,药物的稀释液仍有较强的酸性,而且静脉滴注时间延长,其中的药物很容易发生结构变化,产生变色和逐渐聚合为沉淀。在配制其静脉滴注液时,应用10ml专用溶剂将药物完全溶解后,加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液,溶媒用量为100ml[3],最好选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液。


3、注射用阿莫西林克拉维酸钾+0.9%氯化钠溶液250ml


阿莫西林克拉维酸钾的水溶液不稳定,易分解变质。药物的稳定性与浓度、pH值有关。溶媒的量多,输注的时间较长,药物容易分解。而且配制好的输液在30min的时间内完成点滴,所以更不适宜用大量的溶媒稀释,应用 100ml的氯化钠溶液稀释。


溶媒用量过少


如:


1、硫酸阿米卡星0.6g+0.9%氯化钠100ml


浓度过高、滴注速度过快时,会发生对神经肌肉接头的毒性而出现呼吸抑制,故药物浓度应控制在0.5 g/100ml。


2、氢化可的松注射液+5%葡萄糖溶液250ml


氢化可的松不溶于水,略溶于乙醇。氢化可的松注射液为稀的乙醇溶液,注射剂含有50%的乙醇,必须稀释至0.2mg/ml 浓度后滴注,所以应用于500ml稀释液。


用药配伍不当


1、多烯磷脂酰胆碱注射液+0.9%氯化钠注射液+10%氯化钾注射液


多烯磷脂酰胆碱注射液含有大量的不饱和脂肪酸基,与强电解质溶液如氯化钠会产生盐析作用,破坏乳剂使脂肪凝聚进入血液,导致血管栓塞。配制静脉输液时,只能用不含电解质的葡萄糖溶液或氨基酸稀释,严禁用电解质溶液(0.9%氯化钠注射液、林格液等)稀释。建议将多烯磷脂酰胆碱注射液溶于5% 葡萄糖中,氯化钾与生理盐水均为电解质溶液,应根据患者补液需要另外输注。


2、10%葡萄糖+ 维生素B6注射液+肌苷注射液+维生素C注射液


根据《346 种注射剂配伍变化快速检索表》,该处方肌苷注射液与维生素B6注射液,肌苷注射液与维生素C注射液均存在配伍禁忌。因为肌苷碱性较强,维生素B6注射液为一盐酸盐物质;维生素C分子中具有烯二醇,酸性较强,有极强的还原性,在碱性溶液中被氧化为二酮古洛糖酸而失去活性,肌苷注射液与维生素C注射液2种物质发生化学反应,使药物效价降低,甚至产生有害物质。故建议将维生素注射液、维生素B6注射液与葡萄糖配伍输注,肌苷注射液应单独输注或肌肉注射。


医学界临床药学频道  柠檬鱼

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