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头孢曲松是第三代头孢菌，不同于大多数 β-内酰胺类抗菌药物，头孢曲松的消除半衰期（8 h）相对较长，所以通常的给药方案是 1～2 g，每日一次（每 24 h），根据不同的给药人群和疾病相应调整。 由于头孢曲松具有较广谱的抗菌作用，较长的半衰期以及可以进入血脑屏障，常常用于各种严重的感染，如脑膜炎、菌血症、下呼吸道感染以及复杂的泌尿道、皮肤、骨骼和关节感染。那么头孢曲松在妇产科常见应用有哪些呢？ 盆腔炎症性疾病（PID） 盆腔炎症性疾病是女性上生殖道感染引起的一组疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿和盆腔腹膜炎。 PID 的治疗原则是以抗菌药物治疗为主，根据经验选择广谱抗菌药物覆盖可能的病原体，包括淋病奈瑟菌（淋球菌）、沙眼衣原体、支原体、厌氧菌和需氧菌等。 《盆腔炎症性疾病诊治规范（2019 修订版）》根据循证医学证据推荐了 4 种静脉给药方案：其中 A 方案就是以 β-内酰胺为主，推荐头孢曲松 1 g 静脉滴注，1 次/24 小时。 为覆盖非典型病原微生物，需加用多西环素 0.1 g，口服，1 次/12 h；或米诺环素 0.1 g，口服，1 次/12 h；或阿奇霉素 0.5 g，静脉滴注或口服，1 次/d，静脉滴注 1～2 d 后改为口服 0.25 g，1 次/d，5～7 d。 产褥期 PID 产褥期 PID 多为子宫内膜炎，如无需哺乳，首选克林霉素及庆大霉素静脉给药方案；如需要哺乳，可考虑三代头孢菌素（如头孢曲松 1 g 静脉滴注，1 次/24 h）联合甲硝唑（0.5 g，静脉滴注，1 次/12 h）的治疗方案。 头孢曲松在人乳汁中有少量排出，但美国儿科协会（AAP）和 WHO 的意见是母体用药可母乳喂养，Micromedex 数据库的资料显示母体用药对婴儿风险很小。需注意的是，甲硝唑对母乳喂养有一定影响。 《盆腔炎症性疾病诊治规范 (2019 修订版)》指出应用甲硝唑后 3 d 内禁止哺乳； 《药物与母乳喂养》（第 17 版）指出甲硝唑哺乳分级为 L2，婴儿经母乳喂养获得的甲硝唑剂量小于婴儿感染时的治疗用量，且迄今为止，几乎没有任何不良反应的报道； 我国《临床用药须知》2015 年版指出甲硝唑应避免用于哺乳期妇女，若必须用药，应停止授乳，并在疗程结束后 24～48 小时方可重新授乳。 淋病 淋病由淋病奈瑟菌感染所致，女性最常见的表现是宫颈炎，并发症主要为盆腔炎。咽部、直肠和眼结膜也可以是原发性感染部位。 2020 年国际性病控制联盟 (IUSTI) 发布的《2020 欧洲指南：成人淋病的诊断和治疗》中指出，头孢曲松联合阿奇霉素的双重治疗方案旨在治愈所有淋病病例，并延缓多药耐药的发生，特别是头孢曲松耐药的出现和传播。 这种联合给药的治愈率很高，可以有效靶向细胞内和细胞外的细菌。这种双重治疗也能有效根除伴随的沙眼梭菌感染和部分生殖支原体感染，而头孢曲松 1g 就可以达到对头孢曲松敏感的肛门、生殖器和口咽淋病的有效治疗。 2020 年我国发布的《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》中提到：由于近年来对广谱头孢菌素敏感性下降和耐药的淋球菌在全球多个地区出现，WHO、美国 CDC 及欧洲的治疗指南中推荐头孢曲松与阿奇霉素的联合方案。 但我国淋球菌耐药监测的资料显示，2013～2016 年我国淋球菌分离株对阿奇霉素耐药的比例达 18.6%， 所以阿奇霉素不宜作为一线推荐药物。 《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南 (2020 年)》推荐治疗方案
据报道，我国对头孢曲松敏感性下降的菌株比例达 10.8%，并已发现国际上流行的头孢菌素耐药型。因此，临床上需注意耐药菌株感染。 对推荐剂量头孢曲松治疗失败的患者， 需甄别为再感染或治疗失败, 尽可能获得药物敏感性试验数据，对于治疗失败者可以选择增加剂量再次治疗，即头孢曲松 1～2 g 肌内注射或静脉给药，连用 3d。也可以更换药物选择大观霉素治疗，还有专家推荐使用庆大霉素 24 万 U 肌内注射，单次给药。 妊娠期淋球菌感染 头孢曲松可通过胎盘屏障。FDA 的妊娠分级为 B 级，孕妇应用尚未见发生问题的报告，但也应根据具体情况权衡利弊。 IUSTI 推荐的给药方案是：头孢曲松 1g 肌肉注射+阿奇霉素 2g 口服。 我国的指南则推荐妊娠期淋病按照其不同感染类型采用相应的非妊娠期患者的治疗方案。 IUSTI 推荐的给药方案是：头孢曲松 1g 肌肉注射+阿奇霉素 2g 口服。 我国的指南则推荐妊娠期淋病按照其不同感染类型采用相应的非妊娠期患者的治疗方案。 需要注意的是，头孢曲松与钙离子结合会形成沉淀物。所以，头孢曲松不能加入哈特曼氏和林格氏等含有钙的溶液中使用。 据报道，头孢曲松与氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖苷类抗菌药也具有不相容性。由于头孢曲松的配伍禁忌比较多，所以更推荐单独给药。 (妇产时间 张艳红) |
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