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作为心脑血管疾病治疗的基础,“他汀家族”在临床上有着重要的应用。可抑制肝脏内胆固醇的合成,降低血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度,是降脂治疗的首选药物。除了降脂外,还可以抗炎、稳定斑块,预防血栓、心梗和脑梗等疾病。“他汀家族” 是个大家族,药物繁多,临床常用的有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。那么,家族成员之间有何差异呢?论资历:辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀属于一代,氟伐他汀属于二代,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀属于三代。论降脂幅度:阿托伐他汀和瑞舒伐他汀属于高强度他汀类药物,每日剂量可降低低密度脂蛋白胆固醇超过50%。辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等属于中等强度他汀类药物,每日剂量可降低低密度脂蛋白胆固醇在25%-50%之间。洛伐他汀、辛伐他汀半衰期为3小时,推荐在晚餐时服药。普伐他汀和氟伐他汀半衰期分别为1.5小时和1.2小时,推荐服药时间为睡前。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀半衰期在12小时以上,一天内固定任意时间均可服药。各成员化学结构不同,表现出不同的亲水/亲脂性:辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀具有亲脂性,瑞舒伐他汀、普伐他汀具有亲水性,阿托伐他汀具有两亲性。亲脂性越强,出现肌肉无力、肌肉疼痛、横纹肌溶解等肌肉相关副作用的风险越高。肝病史患者、肝功能异常者应慎用辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀,轻度和中度肾功能不全者无须调整剂量。普伐他汀肝肾双通道排泄,适用于肝功能或肾功能不全者。瑞舒伐他汀适用于轻度肝肾功能不全者。糖尿病合并慢性肾病的患者更适于用阿托伐他汀。洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通过 CYP3A4 进行代谢,与其他药物如胺碘酮、地高辛、华法林、维拉帕米、地尔硫?、大环内酯类抗菌药物合用时应考虑药物相互作用的可能性,尤其是日剂量较高的情况下,应优先选择氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀,以减少药物相互作用的发生。虽然家族成员各有特点,但服用这类药物期间还是要注意一些家族共同的问题:(上海药讯 上海中医药大学附属曙光医院 朱琰) |