警惕！头孢类抗生素致死的临床案例与启示

近年来，头孢类药物临床应用越来越广泛，不良反应报道也越来越多，其中不乏严重致死性不良反应。据不完全归纳总结，大致有10种致死情况。临床应从这10种情况中得到一些有益的启示。

01

注射过敏致死

1 例男性患儿，4 岁。因咳嗽、流涕 2 d，医师未经皮试，于臀部注射头孢哌酮钠 0.5 g 及地塞米松 2 mg，约 3 min后，患儿胸闷、气短、呼吸困难，口唇发绀、口吐白沫，肌注马来酸氯苯那敏（扑尔敏)及维丁胶钙各 1mL 后，送附近医院抢救无效致死亡。最终鉴定结论：患儿系头孢哌酮钠致过敏性休克死亡。

02

口服过敏致死

1 例女性患者，28 岁，怀孕 265 d。因上呼吸道感染，待产收治入院，有哮喘史、头孢氨苄过敏史，但患者未主诉提供。患者入院后行剖宫产术，期间曾先后静脉滴注青霉素、头孢唑啉，后患者要求出院。血常规检查白细胞和中性粒细胞计数偏高，主治医师建议续口服抗生素，即出院配带头孢拉啶胶囊，患者在家服用了 2 粒头孢拉啶胶囊，10 min 后出现头皮发痒、气 闷、心慌等症状，即送医院，经采用药物、气管插管、体外心脏起博等抢救措施，无效死亡。经尸体解剖并经专家分析，认为患者为头孢拉啶胶囊致过敏反应死亡。

类似病例， 1 例女性患者，31 岁，药物过敏史不详。诊断慢性扁桃体炎急性期。医嘱头孢氨苄胶囊，0.5 g/次，qid，口服，患者服用头孢氨苄胶囊6 粒(0.75 g)，约 20 min 后，出现心慌、气憋、呕吐、面色苍白、全身大汗、神志不清，全身布满大块荨麻疹。入院经采取吸氧、抢救等措施无效死亡。

03

皮试过程中过敏致死

1 例男性患者，38 岁。因上呼吸道感染，给予注射用头孢唑肟钠，静滴。滴注前皮下注射头孢唑肟钠注射液皮试液 0.1 mL，15 min 后，患者自述心脏难受，随即倒在地上，意识丧失，口吐白沫，呼吸心跳停止。诊断：头孢唑肟钠致过敏性休克；经抢救（约 80 min）无效死亡。另有报道头孢曲松钠皮试时即致死亡的案例。

04

皮试(－)，用药过程中致过敏死亡

 1 例男性患者，37 岁，无青霉素及头孢菌素类药物过敏史。因上呼吸道感染在某诊所输注头孢曲松钠，用药前皮试(－)，后连续使用不同生产批号的头孢曲松钠，在最后 1 次滴注未完毕患者即离开该诊所，而倒毙路边。最后确定为患者为头孢曲松钠过敏引起死亡。

提示：以上四种情况均属过敏反应。其中有皮试时引起过敏死亡，皮试（－）仍引起过敏/迟发型过敏反应致死亡，应引起高度重视。提示应用头孢菌素类药物时应密切关注患者各种症状的变化，随时准备展开抢救。

05

致大疱表皮松懈症死亡

1 例男性患者，76 岁。因脑出血、高血压、急性支气管炎入院。曾于入院当日及第 40 天给予头孢哌酮/舒巴坦钠 2 g，bid，抗感染治疗，第 42 天改用头孢吡肟，l g/次，tid，第 46 天患者躯干、四肢出现散在水疱、大疱，部分疱膜破后露出深红色糜烂面，尤其以四肢远端、面部为甚。患者全身皮肤鲜红、肿胀伴渗液，有大片的坏死、剥脱；口腔黏膜充血、水肿；眼结膜充血，分泌物较多。会诊结论：头孢吡肟致药物性大疱表皮松懈症。经停用头孢吡肟、对症处理，无效死亡。

06

急性过敏性心肌炎致死

2 例患者服用头孢菌素类抗生素发生过敏性心肌炎，导致心力衰竭而死亡。

提示：5、6两种情况是少见的严重过敏反应，死亡率很高，必须引起高度重视。

07

头孢唑啉与阿米卡星联用致死亡

3 例患者因不同程度呼吸道混合感染，采用头孢唑啉 3 g 加入 5% 葡萄糖注射液 500 mL 中，静滴；后用阿米卡星 0.4 g 加入 5% 葡萄糖注射液 500 mL中续滴；当后者滴至一半时，患者烦躁不安、胸闷、皮肤瘙痒、呼吸困难，继而休克，经抢救无效死亡。

提示：头孢唑啉属第 1 代头孢菌素类药物，具肾毒性。当头孢唑啉与丁胺卡那（氨基糖苷类）配伍时，虽抗菌力增强，但肾毒性随之增大。头孢唑啉与阿米卡星，应禁止配伍使用。

08

头孢哌酮与环丙沙星联用致死亡

 1 例女性患者，34 岁。拟诊感冒后支气管炎。第 1 日给予头孢哌酮/舒巴坦钠 3.0 g(皮试阴性)加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL，滴注；盐酸环丙沙星 0.1 g，100 mL×2 瓶，静滴，同时服用甘草合剂。第 2 日继续给予上述治疗：第 1 瓶环丙沙星，第 2 瓶头孢哌酮/舒巴坦钠，输完后无异常反应；第 3 瓶环丙沙星，接输约10 min，患者略感胸闷，独自去厕所小便，约 3min 突然晕倒，经抢救、吸氧处理，症状并未减轻，数分钟后死亡。

提示：本例虽不能确定死亡究竟是哪一药物所致，但使用这二类药物，不管是否第一次使用或连续使用都应提高警惕，以防造成严重后果。

09

头孢曲松钠联用葡萄糖酸钙致死亡

 1 例男性患者，66 岁。因反复咳嗽，入院治疗，静滴10% 葡萄糖酸钙注射液 1.0 g加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL 中，输完后未见异常，接着输头孢曲松钠1.0 g 加入 250 mL 氯化钠注射液中，近输完时患者背部疼痛，不能说话，牙关紧闭，呼吸困难，经抢救无效死亡。尸检报告：胸腔淤血达 2 000 mL，动脉血管破裂。

提示：国家食品药品监督管事局2007年曾经发文通知，头孢曲松钠制剂与含钙产品合用可能致死，但最初发现的死亡病例均为新生儿或婴儿。但后来发现 1 例患者为 66 岁的男性患者同样引起死亡。提示：成年人合用头孢曲松钠制剂与含钙产品也可致死亡。美国 FDA 明确“禁止将头孢曲松与含钙溶液或产品伴随给药，即使经不同输注途径；最后 1 次给予头孢曲松后间隔48 h 才可给予含钙溶液/产品。

10

头孢哌酮钠/舒巴坦钠联用穿琥宁致死亡

1 例男性患者，43 岁。因上呼吸道感染就诊，无过敏史、饮酒史，皮试阴性。给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠 2 g 加入 0.9% 氯化钠注射液 200 mL 中，穿琥宁 160 mg 加入 0.9% 氯化钠注射液 150 mL中，滴注，滴注完毕，回家约 0.5 h 后，患者嘴唇发紫、全身发冷，急送至医院，经抢救无效死亡。

类似病例，1 例男性患者，11 岁。因感冒发热、食纳差等 3 d 入 院，给予莪术油注射液 200 mL，头孢唑啉钠 2.5 g，利巴韦林 0.6 g，配伍，静滴，约 3 h 滴注完毕，无不适感。回家后约 4 h，该患儿感觉心慌、胸闷、憋气、腹 痛、全身发冷，随时症状加重，出现呼吸困难、咳白色带粉红色泡沫样痰。即送医院给予吸氧等救治措施，终因呼吸衰竭合并心功能衰竭死亡。

本例 3 种药物同瓶混滴尚无前例，死亡是利巴韦林注射液用量过大，或迟发型过敏反应，或因 3 药同瓶配伍产生严重不良反应所致，尚不能确定。

提示：对于尚未有验证或临床证据明确表明可以配伍的情况，不宜擅自配伍使用，尤其是头孢菌素类药物与成分复杂的中药注射剂更应该避免配伍应用。

(基层医界 常怡勇）