第9届欧洲皮肤病及性病学术会议简介

第9届欧洲皮肤病及性病学术会议简介

(关于银屑病进展部分)

[作者单位] 第二军医大学长海医院皮肤科，上海200433

[作者筒介] 郑茂荣(1933一)，男，上海市人.第二军医大学长海医院皮肤科主任医师，博士生导师。主要从事银屑病中西医结合临床与实验研究。

第9届欧洲皮肤病及性病学术会议(EADV)于2000年10月11日～15日在瑞士日内瓦举行。现将其中关于银屑病的内容介绍如下:

1
病理生理、基因、药物诱因

1.1
银屑病的病理生理学、遗传学及新研究

英国Barker指出，银屑病的特征是T淋巴细胞在疾病的过程中起关键作用，激活的T细胞导致细胞因子释放，后者又依次驱动该病特征性表皮及血管性变化。根据这种疾病模式已开发出多种新型选择性免疫调节剂，它们不久将对银屑病进行试验。

银屑病是一种由遗因素传决定的疾病。其易感基因的鉴定识别正在迅速发展。到目前为止，通过银屑病的连锁统计证据，已证实了5个基因座。PSORS 1似乎是主要基因座，已被许多独立的小组所重复，这个基因座的位置在第6染色体的MHC中。该易感基因位于第6染色体的短臂上，它也含有HLA-C的基因。然而，现有证据指出HLA-Cw6可能不是银屑病的易感基因，更确切地说，它作为一个标记，非常靠近真正的易感基因。易感基因的一个侯选基因是“S”基因，它编码一种称为corneodesmosin的蛋白，后者涉及人类表皮的分化。

1.2 银屑病相关基因的发现

英国Barker指出，目前已知银屑病易感基因位于几个染色体上。主要有染色体6p(PSORS 1),染色体17q(PSORS 2)、染色体4q (PSORS 3),染色体1q(PSORS 4)。基因发现的影响包括：①准确识别疾病的特异性生物途径，开发相关影响药物及动物模型；②根据疾病的生物学过程描绘疾病的轮廓，而不是根据临床表型，导致针对病人表型进行的药物治疗更加合理；③确立疾病的诊断和预后标志，允许筛选个体在疾病的危险性及疾病初期的预防策略。

1.3 今日的银屑病遗传学：人种差异是个新主题

德国Traupe指出，银屑病具有强烈而复杂的遗传基础，到目前为止连锁研究已揭示了许多易感基因座。

从许多以不同人种为背景的研究中肯定地确立和证实在染色体6p21的HLA区的一个基因座。传递失衡研究(transmission disequilibrium studies)已缩小了这个有趣的区的基因座，使之围绕在6p21从HLA-B基因座到corneodesmosin的300Kb(Kilobase，千碱基)上。HLA区(the MHC sequencing consortium 1999；MHC序列共生体1999)的全基因组序列资料的有效价值是在不久的将来容易地证实该座位的疾病基因。

在不同人种群中的不同染色体上，研究者已证实了许多与银屑病相关的基因座位，例如在4q(爱尔兰人)、1q(意大利人)、3q(瑞典人)、17q(美国人)及最近在19p和8q(德国人)。位干17q的基因似乎是罕见的显性基因，只有它(指17q)可以在进一步的研究中被重复。

到目前为止，以不同的人种为背景的所有其他基因座都不能被重复。即“爱尔兰人”的4q基因座，在德国病人中并不是银屑病易感性基因。银屑病易感性的人种差异是一个非常引人注意的现象，尤其当它们出现在欧洲人/高加索人人群中时。

1.4 银屑病与药物

保加利亚Tsankov指出，因药物摄人而影响银屑病的临床进程可有下述3种情况：原有疾病加剧；诱发银屑病患者在临床正常皮肤上出现典型皮损；使有或无银屑病家族史者突然发病。

目前由药物引起的银屑病有2种类型：药物激发的银屑病即使停止药物摄入，皮损仍继续进展；药物诱发的银屑病停止药物摄入，病情会停止进一步发展。

根据它们与引起银屑病的药物之间的关系我们将其区分如下：①确实是银屑病起因关系的药物(阻滞剂、锂、合成抗疟药、四环素类，等)；②重要的、但又无充分资料证实的诱发或加剧银屑病的药物[可乐定、地高辛、司代西平(stazepin)、吗啡、西咪替丁、金，等]；③偶尔报道诱发或加剧银屑病的药物。

2.5 治疗银屑病的新化合物:德国Mrowietz指出，现有治疗银屑病的大多数有效疗法是由经验主义的方法所发现，或是由其他适应症发展而来。但是，新近开发的治疗银屑病的药物，是根据对银屑病性组织反应相关的免疫学特征进行探索而发现的。一些细胞和炎症介质如激活的T细胞、内皮细胞、细胞因子、黏附分子和趋化因子等已被作为新的治疗药物作用靶位。针对T细胞或抗CD4、CD25或LFA3的嵌合体单克隆抗体己经产生。融合毒素DAB 389 IL-2是另一条由IL-2受休来消除激活T细胞的途径。抗E-选择素的抗体可使白细胞沿内皮细胞的滚动减少，因而减轻炎症浸润。针对ICAM-1的反义寡核苷酸使炎症情况下重要的黏附分子的表达减少。抗趋化因子IL-8的抗体可减少皮肤炎症程度。第1份应用上述药物治疗银屑病的临床研究结果显示可获得皮损好转。

2.8 银屑病的25年治疗EDEN计划

意大利Naldi及欧洲皮肤病流行病学网络指导委员会报道，不同国家和不同医生之间的文献记述表明，运用大多数合适的外用或系统方法治疗银屑病取得的效果并不相一致，并存在明显差异。EDEN银屑病试验计划的目的是叙述过去20年已发表的银屑病治疗的研究，以及评价这些研究的质量和中肯度。

8名互相配对的皮肤科专家根据所选择的具有代表性的12份杂志以及搜寻的从1976年～1996年期间进行的银屑病治疗试验资料，包括病例报告和来信，设计了质量项目一览表以作为评估标准。然后独立地从每个试验中抽取信息项目加以评价。在所辨认的总共600篇论文中，能满意地符合标准的有398篇。配对的医生之间亦均满意地同意。

论文涉及120种以上的治疗策略。大部分临床治疗仅待续几周。证实在大量研究中存在研究设计和分析缺点。因此，银屑病的治疗研究和设计、分析及报告的质量标准是迫切需要解决和予以广泛宣传的。

2.9 银屑病的质量护理

一份领先的试验，瑞士de Korte指出，护理的质量是对所期望健康结果增加健康服务程度，它与当前的专业知识是相一致的。主要包括对一组病人的集中调定干涉，如疾病教育、疾病治疗和应用技术训练以及心理支持。近年来，质量护理发展为从事于银屑病外用治疗的最佳护理。

质量护理概念(quality care concept)已在英国、爱尔兰、瑞士及西班牙的一个多中心研究中进行了试验。应用自我报告的问卷来评估临床严重度、顺从行为、生活质量，及病人的满意度等。对300例病人进行了基线、中间、及最后的评价。这些结果支持外用治疗最佳护理的概念。

3 生活质量、流行情况

3.1 银屑病对与健康相关的生活质量的影响：

美国Fleischer等指出银屑病对患者的健康相关生活质量(HRQOL)有很深的影响，包括身体功能、性功能、精神功能的影响。类似于癌症、关节炎、高血压、心脏病、糖尿病及抑郁症的影响。从一份文献复习获取的关于银屑病的19个方面的项目，以及从患者及皮肤病专家那里收集的一些资料，我们发现一些银屑病对患者HR切)L的消极影响，与身体方面相关的包括烧灼感、关节痛及骨和关节的外观情况如何？鳞屑脱落是明显的身体功能受影响的预告，凡叙述有更多身体功能影响的患者，往往更

多地为脱屑所困扰。与精神方面相关的包括瘙痒、皮肤疼痛、以及由医生传输给一些患者对银屑病持消极或放弃态度的感觉。近来的临床试验证实银屑病的临床治疗效果与HRQOL相关，缺乏治疗则对HRQOL起负影响。近来还发现那些报告中故意不听从治疗忠告的患者更可能相信银屑病及其治疗两者都会影响他们的生活质量。

3.2 法国的银屑病流行情况:

法国Vaillant等报告指出，到目前为止，尚无有用的有关全法国人口的银屑病流行病学资料。Vaillant等通过对SUVIMAX群体中法国成人(生活在法国的60岁以下健康成人的国家样本)的银屑病流行情况，来估计了全法国的流行情况。为了计算群体中的银屑病流行情况，积极地调查银屑病的病史：①包含问卷(inclusion question naire)；②对在包含问卷报告和提到的银屑病患者每人送一份特殊的问卷；③一份非特殊的包含有无银屑病和其他疾病存在的问卷送给所有SUVIMAX群体；④医生每年进行系列提问和临床体检SUVIMAX群体；⑤以远程网络每月进行随访。所有收集来肯定为银屑病的信息，经一名医学博士的整理后定为银屑病的报告标准。其所以被认为是银屑病，只是因为描述肘、膝、头皮或腰部有红斑鳞屑，以及叙述以银屑病治疗有效。这些资料收集了5,784人(3,360名女性年龄35～60岁；2,424名男性,45～60岁)。

根据收集的SUVIMAX群体资料，银屑病终生流行者，男性占5.8%，女性占3.5%。银屑病发病的年龄中位数是30岁：银屑病发病与教育水平、职业类型，或住所之间无相关意义。本研究的银屑病流行情况高于欧洲其他国家。这可能是由于对该病的积极调查和对流行类型(终生流行)的调查的结果。因为银屑病的诊断通常经医生证实，而且SU-VIMAX群体非常代表法国人,所以该流行情况的调查结果或许并不估计过高。

看是 看了难的懂 呵呵