新型治疗糖尿病药物简介

一、苯甲酸类衍生物
有瑞格列奈（repaglinide）和那格列奈（nateglinide）。口服给药后快速经胃肠道吸收入血，主要由肝脏代谢，其代谢物主要由尿液和粪便排出。具有吸收快、起效快和作用时间短的特点。
作用机制与磺脲类相似，通过与不同受体结合阻滞胰岛β细胞膜上ATP敏感K+通道，抑制K+外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖Ca2+通道，使细胞外Ca2+流入增加，诱导β细胞分泌胰岛素而降低血糖。适用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病以及糖尿病肾病患者。餐前即刻服用，可单独或与其他降糖药物联合应用（磺酰脲类除外）。
一般耐受良好，偶见空腹感、腹痛、恶心、呕吐和便秘等胃肠道反应，皮肤搔痒、发红、荨麻疹等过敏反应。严重肝肾功能不全者应减量或慎用，18岁以下儿童和75岁以上老人不推荐使用。
二、利拉鲁肽（liraglutide）
是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，在天然GLP-1分子结构上更换一个氨基酸，并增加一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，能够激动GLP-1受体。GLP-1是人体内存在的一种多肽，可根据葡萄糖水平按需促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并抑制胰高血糖素分泌而发挥降血糖作用。
利拉鲁肽仅需每日1次注射就能起到良好降糖作用，由于具有葡萄糖依赖性降糖机制，患者出现低血糖反应的几率非常低。加之能改善β细胞功能，降低血压，可以延缓糖尿病进展并减少心血管并发症。它在体内自然分解，不依赖于肾脏排泄。在用药的早期阶段有与剂量相关的恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应，也可引起头晕、头痛及过敏性反应。
三、西他列汀（sitagliptin）
是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂, 可以阻断GLP-1快速降解，使GLP-1完整分子结构保持时间延长，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌增加，减低胰高血糖素分泌，提高人体自身降低高血糖水平的能力。该药相对吸收速度较快，不受饮食影响，生物利用度达87%，平均达峰时间1～4 h，血浆蛋白结合率较低，主要通过肾脏直接排出。
西他列汀在刺激胰岛素分泌的同时，能减轻饥饿感，不使体重增加，单药治疗可显著降低糖化血红蛋白，改善胰岛素抵抗，恢复β细胞功能，不会引起低血糖反应和水肿现象。偶见上呼吸道感染、鼻咽炎、乏味、头痛和咽喉痛。
四、普兰林肽（pramlintide）
胰淀素（amylin）是体内除胰岛素外的另一种降糖激素，作用于下丘脑，产生饱食效应，从而控制进食。并延缓胃排空，使小肠吸收葡萄糖速度变慢，吸收入血时间延长，进而降低餐后血糖和抑制餐后胰高血糖素分泌高峰。普兰林肽是一种变更了蛋白质一级结构的胰淀素类似物，胰淀素的生理作用得以保留，而改变了其不可溶及易于聚集的性质，避免了淀粉样沉积的形成。
美国FDA已于2005年批准普兰林肽作为Ⅰ型及Ⅱ型糖尿病的辅助用药。皮下注射绝对生物利用度30%，达峰时间为20分钟，主要经肾脏排泄，反复注射未见累积效应。用药初期有恶心、厌食及呕吐等胃肠道反应，偶见头痛等。应加强血糖监测，以防低血糖发生。
四、芬氟拉明（fenfluramine）
苯胺类药物，为降血脂降血糖药。可抑制食欲，增加外周组织对葡萄糖的利用，有较强的降糖，降低甘油三酯、胆固醇、总血浆脂质的作用。口服吸收好，2～4 h血药浓度达峰值，经肝脏代谢，半衰期18～20h。临床上主要用于肥胖糖尿病伴高血脂、高血压的病人。
主要有非腹泻性大便次数增多、轻度腹痛、头晕、乏力、口干、嗜睡、抑郁等不良反应。连续服药不应超过６个月，否则易发生耐药性和依赖性，并有可能引发心脏瓣膜疾病。