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前几天发的一篇帖子<<加替沙星与替硝唑合用是重复用药么?>> http://www.jcys120.com/thread-71441-1-1.html 很多会员都觉得不是重复用药! 可是我今天去市医院时. 我千真万确的听大夫说是重复用药! 而且给我一顿教育课. 说我范这么低级的错误! 我真的不太信, 就诊出来下到一楼後! 我特意去问下药房针剂! 我说加替沙星里面是加替硝唑了吗? 她说是!! 天啊! 我真的不知道加替沙星里面是加了替硝唑的! 大家有知道的么? |
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【通用名称】加替沙星［字体：大 中 小］【商品名称】罗欣恩康【拼 音 名】Zhusheyong Jiatishaxing【英 文 名】Gatifloxacin for Injection【成 份】本品主要成份为加替沙星，其化学名称为：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。【性 状】本品为淡黄色冻干块状物或粉末。【适 应 症】用于治疗敏感菌株引起的中度以上的下列感染性疾病：慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌所致。急性窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致。社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体嗜肺支原体或嗜肺军团菌等所致。单纯性或复杂性泌尿道感染（膀胱炎）：由大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等所致。肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌等所致。单纯性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致。女性急性单纯性直肠感染：由奈瑟淋球菌所致。在治疗之前，为了分离鉴定致病微生物及确定其对加替沙星的敏感性，应做适当的培养和敏感性试验。但在获得细菌检查结果之前即可开始本品治疗。得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。【用法用量】静脉滴注，每次400mg，每日一次。本品为粉针剂,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解并稀释成2mg/ml后方可使用。本品与口服片剂具生物等效，疗程中，可根据医生决定，由静脉给药改为口服片剂，无须调整剂量。加替沙星主要经肾脏排出。肌酐清除率<40ml/min患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量。血液透析病人应在每次血透结束后用药。肾功能不全患者采用单剂400mg治疗单纯性尿路感染或淋病,和每日200mg,使用3天治疗单纯性尿路感染时,无须调整本品剂量。【不良反应】临床试验中所见不良反应多属轻度，主要见于静脉给药局部和胃肠道及神经系统，包括静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等。其他少见的临床相关不良事件包括： 全身反应：变态反应、寒战、发热、背痛、胸痛、虚弱及面部水肿。 心血管系统：高血压、心悸。 消化系统：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔溃疡、呕吐、食欲不振、胃炎及胃肠胀气。 代谢与营养系统：外周水肿、高血糖及口渴。 骨骼肌肉系统：关节痛、下肢痛性痉挛。 神经系统：多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕、激动、焦虑、混乱及紧张。 呼吸系统：呼吸困难、咽炎。 皮肤及皮肤软组织：皮疹、出汗、皮肤干燥及瘙痒。 特殊感官：视觉异常、味觉异常、耳鸣。 泌尿生殖系统：排尿困难。 而罕见的相关不良事件有：思维异常、不能耐受酒精、关节炎、虚弱、哮喘(支气管痉挛)、共济失调、骨痛、心动过缓、胸痛、唇炎、结肠炎、意识模糊、惊厥、紫绀、人格解体、抑郁、糖尿病、吞咽困难、耳痛、瘀斑、水肿、鼻衄、欣快感、眼痛、光敏感性、全身水肿、胃肠出血、牙龈炎、口臭、幻觉、呕血、血尿、敌意、感觉过敏、高血糖、肌张力增加、过度通气、低血糖、淋巴结病、斑丘疹、子宫出血、偏头痛、口腔水肿、肌痛、肌无力、颈痛、惊慌、妄想狂、嗅觉倒错、畏光、伪膜性肠炎、精神病、上睑下垂、直肠出血、紧张、胸骨下胸痛、心动过速、味觉丧失、舌肿、疱疹等。实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、ALT或AST增高，以及碱性磷酸酶、总胆红素、血糖、血清淀粉酶和电解质紊乱等。【禁 忌】本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。糖尿病患者禁用。【注意事项】1．血糖异常 已有报道加替沙星引起的血糖异常，包括症状性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖尿病患者中发生。但是，低血糖症，特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生。除了糖尿病以外，服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（特别是降血糖用药）。具有这些危险因素的患者应该密切监控血糖。如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖或者高血糖的症状和体征，必须立刻进行适当的治疗，并应该停用加替沙星。 已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低，有时导致严重低血糖症。也已经观察到了高血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在应用加替沙星第3天后发生。 在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异常包括高渗性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是如果得到适当处理，这些事件中大多数是可逆的。 2．加替沙星与其他喹诺酮类药物类似，可使心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长、低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品。本品不宜与IA类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物合用；正在使用可引起心电图Q-T间期延长药物(如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药)的患者慎用本品。 3．喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦、颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作因素等，应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。 4．喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对首次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质激素、升压胺类药物以及气道管理等。 5．有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性肠炎。因此，对使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复；中、重度患者，则应酌情补充液体、电解质，并针对艰难梭菌性肠炎抗菌治疗。 6．尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部、手部和跟键需要外科治疗或长时间功能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感，出现炎症反应或肌健断裂等应停用本品，在未明确排除外肌健炎或肌健断裂前，患者应休息，并停止体育锻炼。肌健断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生。 7．已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中，未见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就诊。 8．本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量(见用法用量)。 9．本品必须采用无菌方法稀释和配制。在稀释和使用前必须查看有无颗粒状内溶物，一旦发现肉眼可见的颗粒状物则应弃去不用。本品仅供单次使用，故配制后未用完部分应弃去。严禁将其他制剂加入含本品的瓶中静脉滴注，也不可将其他静脉制剂与本品经同一静脉输液通道使用。如果同一静脉输液通道用于输注不同的药物，在使用本品前后必须用与本品和其他药物相容的溶液冲洗通道。如果本品与其他药物联合使用，则必须按本品和该合用药物推荐剂量和方法分别分开给药。 10．本品在配制供静脉滴注用每毫升2毫克浓度的静脉滴注液时，为保证滴注液与血浆渗透压等张，不宜采用普通注射用水。 11．本品静脉滴注时间不少于60分钟，严禁快速静脉滴注或肌内，鞘内，腹腔内或皮下用药。【关联疾病】肺炎球菌肺炎 肺炎链球菌败血症 肺炎链球菌性肺炎流感嗜血杆菌脑膜炎 流感嗜血杆菌肺炎卡他莫拉菌感染 卡他莫拉菌肺炎金黄色葡萄球菌脑膜炎 金黄色葡萄球菌性边缘性角膜炎 金黄色葡萄球菌肺炎妊娠合并急性膀胱炎 气性膀胱炎 嗜酸性粒细胞性膀胱炎肠病原的大肠埃希杆菌感染 肠出血性大肠埃希杆菌感染 肠毒性大肠埃希杆菌感染妊娠合并急性肾盂肾炎 黄色肉芽肿肾盂肾炎 慢性肾盂肾炎【国家基本药物】-【新药特药】【进口药品】【中药保护品种】-【孕妇及哺乳期妇女用药】加替沙星对孕妇及哺乳妇女的疗效的安全性尚未确立。孕妇应避免使用本品，哺乳妇女使用本品时暂停哺乳。【儿童用药】本品对儿童、青少年(18岁以下)的疗效和安全性尚未确立，建议禁用本品。【老年用药】老年患者更易患有肾功能降低，并且毒性反应的危险性也可能较大，因此，在选择给药剂量时应该小心，监测肾功能对此会有帮助。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的老年患者血糖显著异常。 当准备给患者应用加替沙星时，建议医生与可能出现低血糖症和/或者高血糖症（血糖代谢异常事件）危险的患者进行讨论，使患者清楚怎样检控其血糖变化，以及发生这样的变化时应该采取的措施。【药物相互作用】1．本品与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除。 2．本品与地高辛同时使用，未见加替沙星药代动力学发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。但不推荐事先调整两药剂量。 3．同时使用加替沙星和影响葡萄糖代谢的药物可增加患者血糖代谢异常的危险（见禁症和警告：血糖异常）。 抗糖尿病药物：合并应用格列本脲和其他降血糖药物后，观察到了影响葡萄糖代谢的药效学变化。当格列本脲与加替沙星合并用药时，没有观察到明显的药代动力学相互作用。 ［查看］ |
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替硝唑分子结构 替硝唑 拼音名：Tixiaozuo 英文名：Tinidazole 书页号：2000年版二部-807 C8H13N3O4S 247.28 本品为2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H咪唑。按干燥品计算，含(C8H13N3O4S不得少于 98.5％(供口服用)或99.0％(供注射用)。 【性状】本品为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末；味微苦。 本品在丙酮或氯仿中溶解，在水或乙醇中微溶。 熔点 本品的熔点(附录Ⅵ C)为125～129℃。 吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，照分光光度法(附 录Ⅳ A)，在317nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1% 1cm)为352～378。 【鉴别】 (1) 取本品约0.1g，置试管中，小火加热熔融，即发生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液润湿的滤纸变成黑色。 (2)取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)5ml使溶解，加三硝基苯酚试液2ml，即产生黄色沉淀。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集665图)一致。 【检查】溶液的颜色 取本品约0.50g，加盐酸溶液(4.5→100)10ml，振摇使溶解，如显色，与黄绿色4 号标准比色液(附录Ⅸ A 第一法)比较，不得更深。 有关物质 取本品，加丙酮制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加丙酮稀释 成每1ml中含0.4mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分 别点于同一硅胶GH254薄层板上，以氯仿-正已烷-甲醇(5:4:1)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯 (254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5％(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1％。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十(供 口服用)或百万分之十(供注射用)。 【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加醋酐10ml，微热使溶解，放冷，加孔雀绿指示液1滴，用高氯 酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显黄绿色，并将其滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液 (0.1mol/L)相当于24.73mg的C8H13N3O4S。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】(1)替硝唑片 (2)替硝唑注射液 有效期：暂定二年。 替硝唑是新一代硝基咪唑类抗厌氧菌药。临床疗效高,疗程短,副作用小。 口服后吸收迅速、完全。具有半衰期长,血药达峰快,生物利用度高的优点。一般口服后2小时内血药浓度达峰值,然后慢慢下降,消除半衰期为12-14小时。经浙江医科大学临床药理基地、浙江医科大附属二院、浙江省人民医院、杭州市第一、第三人民医院的多中心、随机对照临床研究，以及与甲硝唑的对比研究结果替硝唑片治疗根尖周炎的有效率为83.1%,甲硝唑片为43.8%,差异有显著性(P<0.01);替硝唑片治疗成年人牙周炎的有效率为75.0%,甲硝唑片为43.5%,差异有显著性(P<0.01),替硝唑片的总有效率为79.3%,甲硝唑片为43.6%,差异有显著性(P<0.01)。结果表明，替硝唑能迅速消除口腔厌氧菌所致炎症，减轻症状，疗效较对照药物好。 目前还没发现它对人体有致癌、致突变作用，在常规剂量可以放心服用。 【药理毒理】 本品对原虫及厌氧菌有较高活性。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、 消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，2～4mg/L的浓度可抑 制大多数厌氧菌；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的MIC与甲硝唑相仿， 其代谢物对加得纳菌的活性较替硝唑为强。 本品的作用机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重 要作用。本品的硝基被还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细 菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其 氧化还原反应反应，使原虫的氮链发生断裂，从而杀死原虫。 【药代动力学】 本品口服后吸收完全，健康女性单剂量口服2g后达峰时间（Tmax）为2小峰浓度 （Cmax）为51mg/L。替硝唑排泄缓慢，口服2g后24小时、48小时及72小时血药浓 度分别为19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日给药1g，血药浓度可维持在8mg/L 以上。 替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度， 在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血脑屏障的 穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%，这与替硝唑 的脂溶性较高有关。替硝唑可通过血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度。蛋白结合 率为12%。在肝脏代谢，单剂量口服0.25g后约16%以原形从尿中排出。血消除半衰期 （t1/2β）为11.6～13.3小时，平均为12.6小时。 【适应症】 用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、 肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染；用于结肠直肠手术、妇产 科手术及口腔手术等的术前预防用药；用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第 虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗；也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦 炎及消化性溃疡的治疗。 【用法用量】 口服。 1.厌氧菌感染：一次1g，一日1次，首剂量加倍，一般疗程5～6日，或根据病情 决定。 2. 预防手术后厌氧菌感染：手术前12小时1次顿服2g。 3.原虫感染： （1）阴道滴虫病、贾第虫病：单剂量2g顿服，小儿50mg/kg顿服，间隔3～5日 可重复1次。 （2）肠阿米巴病：一次0.5g，一日2次，疗程5～10日；或一次2g，一日1次， 疗程2～3日；小儿一日50mg/kg，顿服3日。 （3）肠外阿米巴病：一次2g，一日1次，疗程3～5日。 【不良反应】 不良反应少见而轻微，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有 头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有中性粒细胞减少、双硫仑 样反应及黑尿。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。 【禁忌症】 对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。 【注意事项】 1. 致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。 2. 如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。 3. 本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果， 使其测定值降至零。 4.用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程， 导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。 5.肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并作血 药浓度监测。 6.本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血 液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。 7.念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。 8.本品对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。 9.治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔具毒性，而 口服给药无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此妊娠3个月内应 禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。 本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺 乳期妇女应避免使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。 【儿童用药】 尚不明确。 【老年患者用药】 老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。 【药物相互作用】 1.本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时 间延长。 2.与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加强本品代谢，使血 药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。 3.与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其 排泄，延长本品的血消除半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。 4.本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用 双硫仑者不宜再用本品。 5.本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平 下降。 6.与土霉素合用时，土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用。 类别：抗厌氧菌及滴虫药。 |
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简介 英文名：Gatifloxacin 化学名称：(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 分子式：C19H22FN3O4 分子量：375.40 【药理作用】 加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。 体外试验和临使用结果均表明，对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性： 1、革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。 2、革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇异变形杆菌。 3、其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。 【毒理研究】 遗传毒性 Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴生。 生殖毒性 大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔口予剂量分别150mg/kg和50mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性。此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。 大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。 由于尚无列在怀孕妇女进行的充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母亲的潜在临利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可从人乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺育期妇女应慎用。 加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第6—15天）口服给药，剂量分别为192、96、48mg/kg。试验结果表明加替沙星使高剂量组孕鼠体重增长减慢，活胎数减少，死胎增多：使高、中、低剂量组胎鼠体重减轻，吸收胎增加，骨骼发育迟缓，但外观、骨骼及内脏检查未见加替沙星对胎鼠有明显的致畸胎作用。 致癌性 B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.18和0.36倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发生率，这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临用药的安全性。 革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感嗜血杆菌、副嗜沫嗜血杆菌、肺炎杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形相菌。 其他微生物：肺炎原体、肺炎衣原体、肺炎军团菌、肺炎支原体。 加替沙星对抗下列微生物的体外最小抑菌浓度为小于2μg/ml(对肺炎链球菌为1μg/ml)，但加替沙星临床感染的治疗中的安全和有效性还尚未可知： 革兰氏阳性菌：腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌。 革兰氏阴性菌：鲁氏不动杆菌、弗氏柠檬酸菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、奥克西托克伯杆菌、摩氏摩根菌。 厌氧菌：消化链球菌属 毒理作用 急性毒性 加替沙星小鼠灌胃给药的LD50为1646.84mg/kg(其95%可信限为1418.85-1911.47mg/kg)，大鼠灌胃的LD50为1849.71mg/kg(其95%可信限为1592.92-2147.89mg/kg)。 长期毒性 加替沙星大鼠及Beagle犬灌胃与口服13周，血液学、血生、化学、尿、粪常规等均正常，唯高剂量组出现肝细胞脂肪变性，但可恢复。 遗传毒性 采用培养的中国仓鼠肺细胞（CHL）进行的染色体畸变试验中，在代谢活化和非活化条件下，细胞的染色体畸变率均低于5%，说明加替沙星未使CHL细胞染色体畸变率明显增加。 【药代动力学】 据文献报告，加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，其绝对生物利用度为96%，药物浓度在服用1-2小时后达峰。 在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积随剂量成比例增加。口服本品200mg至800mg连续14天，加替沙星的药动学呈线性的非时间信赖性。每天一次连续用药，在第三天口服或注射日常剂量后即可达到稳态血药浓度。每日1次，每次400mg，其平均稳态峰浓度和谷浓度为：口服4mg/L和0.4mg/L。 分布 加替沙星血清蛋白结合率为20%，与浓度无关。加替沙星在唾液中的浓度与其在血浆中大致相等。加替沙星广泛地分布在许多组织和液体中，在靶组织中的浓度较血清高(表1)。 加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。口服本品后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的1%，加替沙星平均血浆消除半衰期7～14小时。本品口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。 【适用人群】 老年人（≥65岁）男女受试者单剂量口服400mg加替沙星后，仅发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，老年女性的血药峰浓度增加21%，曲线下面积增加32%。这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，应根据肾功能情况，决定用量。 中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度依赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。 不同程度肾功能不全者单次口服400mg加替沙星，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率（CI/F）相应降低，曲线下面积（AUC）相应增加。中度肾功能不全（肌酐清除率30～40ml/min）病人加替沙星清除率减少57%，重度（肌酐清除率<30ml/min）病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率<40ml/min，包括需要血液透析和腹膜透析者，加替沙星减量使用。 Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病）患者每天口服本品400mg，连续10天，药代动力学参数，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验（空腹血清葡萄糖，血清胰岛素和C-肽测定）与健康人相似。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素一过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。 【适应症】 本品主要用于由敏感病原体所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作，急性鼻窦炎，社区获得性肺炎，单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎，男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。 |
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药物名称 拼音名：Tixiaozuo 英文名：Tinidazole 书页号：2000年版二部-807 C8H13N3O4S 247.28 本品为2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H咪唑。按干燥品计算，含(C8H13N3O4S不得少于 98.5％(供口服用)或99.0％(供注射用)。%,甲硝唑片为43.5%,差异有显著性(P<0.01),替硝唑片的总有效率为79.3%,甲硝唑片为43.6%,差异有显著性(P<0.01)。结果表明，替硝唑能迅速消除口腔厌氧菌所致炎症，减轻症状，疗效较对照药物好。 目前还没发现它对人体有致癌、致突变作用，在常规剂量可以放心服用。 药理作用 替硝唑与甲硝唑同属硝基咪唑类。对原虫(溶组织阿米巴、阴道滴虫等)和厌氧菌有良好活性。对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑。革兰阳性厌氧菌(消化球菌、消化链球菌、乳杆菌属)，梭状芽胞杆菌属和难辨梭菌等对本品均较敏感；本品对脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等革兰阴性厌氧菌的作用略胜于甲硝唑，空肠弯曲菌等则对本品中度敏感。放线菌属和丙酸杆菌属等对本品耐药。其作用机制为抑制病原体DNA合成、并能快速进入细胞内。 动力学 口服吸收完全，服用单剂150mg后3h血药峰浓度为4.91mg/L，口服2g，2h后的血药峰浓度为51mg/L，24h后仍高达19.0mg/L，72h后仍有微量(1.3mg/L)。与甲硝唑比较，本品吸收快，血药浓度较高，持续时间较长。静脉滴注800mg、1600mg，10～15min后，血药峰浓度分别为15.3mg/L、32mg/L，24h后为4.3mg/L及8.6mg/L。本品易于透过血脑屏障，脑脊液浓度可为血药浓度的80％，胆汁及唾液浓度几与血药浓度相等。16％～25％的给药量由尿排出。蛋白结合率为21％，半减期为12～14h。 适应症 该品常与其他抗需氧菌药物联合用以治疗各种厌氧菌引起的败血症、呼吸道感染、腹腔盆腔感染、不洁流产、蜂窝织炎等可获得满意效果。本品亦可与氨基糖甙类等抗生素联合用于预防外科结肠、直肠手术、口腔外科及妇产科等的术后感染。替硝唑治疗滴虫病、兰氏贾第虫病、阿米巴病等痊愈率可达90％以上。用于治疗男女泌尿生殖道毛滴虫病；敏感厌氧菌(如脆弱拟杆菌其它拟杆菌、消化球菌、梭状芽胞杆菌、梭形杆菌等)所致的感染，如肺炎、肺脓肿等呼吸道感染，腹膜内感染，子宫内膜炎，输卵管脓肿等妇科感染，牙周炎，冠周炎等口腔感染等等。用于厌氧菌的系统与局部感染，如腹腔、妇科、手术创口、皮肤软组织、肺、胸腔等部位感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、梨形鞭毛虫病以及肠道和肝阿米巴病。 用法用量 厌氧菌系统感染：口服每日2g，重症可静脉滴注，每日1.6g，1次或分为2次给予。手术感染的预防：术前12小时服2g，手术间或结束后输注1.6g(或口服2g)。非特异性阴道炎：每日2g，连服2日。急性齿龊炎：1次口服2g。泌尿生殖道毛滴虫病：1次口服2g，必要时重复1次。或每次0.15g，每日3次，连用5日。须男女同治以防再次感染。儿童1次50—75mg／kg，必要时重复1次。合并白色念珠菌感染者须同时进行抗真菌治疗。梨形鞭毛虫病：1次2g。肠阿米巴病：每日2g，服2—3日。儿童每日50—60mg，连用5日。肝阿米巴病：每日1.5—2g，连用3日，必要时可延长至5—10日。应同时排出脓液。口服片剂应于餐间或餐后服用。静滴每400mg(200ml)应不少于20分钟。有时还会产生各种神经障碍，如头昏、眩晕及共济失调，出现异常神经症候时应停药。本品滴注速度宜缓慢，对于浓度为2mg／ml者，每瓶40—90分钟左右，对于浓度大于2mg/ml者，滴注速度宜再延长1-2倍。 1．滴虫病：2g顿服，间隔3～5日后可重复一剂。 2．肠阿米巴病：每次500mg，每日2次，疗程5～10日；或2g顿服，每日1次，疗程2～6日。 3．肠外阿米巴病：2g，每日1次顿服，疗程3～5日。 4．贾第虫病：2g顿服。 5．厌氧菌感染：首剂2g，以后每日1g；或每次0.5g，每日2次，疗程5～6日。 6．预防手术后厌氧菌感染：术前1次顿服2g。 7．本品对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。厌氧菌系统感染：口服每日2g，重症可静脉滴注，每日1.6g，1次或分为2次给予。手术感染的预防：术前12小时服2g，手术间或结束后输注1.6g(或口服2g)。非特异性阴道炎：每日2g，连服2日。急性齿龊炎：1次口服2g。泌尿生殖道毛滴虫病：1次口服2g，必要时重复1次。或每次0.15g，每日3次，连用5日。须男女同治以防再次感染。儿童1次50—75mg／kg，必要时重复1次。合并白色念珠菌感染者须同时进行抗真菌治疗。梨形鞭毛虫病：1次2g。肠阿米巴病：每日2g，服2—3日。儿童每日50—60mg，连用5日。肝阿米巴病：每日1.5—2g，连用3日，必要时可延长至5—10日。应同时排出脓液。口服片剂应于餐间或餐后服用。静滴每400mg(200ml)应不少于20分 不良反应 不良反应少而轻微，偶有消化道症状、个别有眩晕感、口腔金属昧、皮疹、头痛或白细胞减少。个别病人可有如下反应：1．口内有金属味，消化道不适(如恶心、呕吐、胃痛等)。2．过敏反应，如皮疹、荨麻疹、痒等。3．头痛、疲倦、头晕、深色尿等。少数病人可见消化道反应，如恶心、呕吐、食欲下降、口腔甜味感等。个别病人可见神经紊乱症状，如头昏、头痛、眩晕及运动性共济失调等，偶见短暂性癫痫发作。偶见滴注部位轻微静脉炎。罕见过敏反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿和暂时性白细胞减少。 药物禁忌 本品虽无致畸作用，但可通过胎盘，也可经乳汁排出，故早期妊娠及哺乳期妇女最好不用。对本品过敏者禁用，用药期间忌酒及含乙醇饮料，否则可发生戒酒硫样反应，可引起腹部痉挛，面部潮红或呕吐。对替硝唑及硝基亚硝基烃咪唑衍生物过敏者禁用。血液病患者或有血液病史者禁用。器质性神经疾病患者禁用。12岁以下患者禁用或不宜使用。 相互作用 该品有抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效应服药后饮酒或服用含乙醇饮料可出现双硫醒样反应，可引起腹部痉挛、灼热感及呕吐，因而，在使用本品过程中应避免饮酒。本品与抗凝药同时使用时，能增强抗凝药的药效，应注意凝血酶原时间并调整给药剂量。 制剂片剂 1．泌尿生殖道毛滴虫病的治疗： a．单次疗法：成人及12岁以上儿童单次顿服2g，其配偶应同时服用；6岁以上儿童单次顿服1g；个别病例需重复用药一次，或遵医嘱。 b．多次疗法：成人每日服用一次，每次1g，首次加倍，连服3天，或遵医嘱。 2．厌氧菌感染的治疗：成人及12岁以上儿童，第一天口服2g，以后每24小时服1g，用药一般5—6天，根据病情决定，或遵医嘱。3．口腔感染的治疗：成人每日服用一次，每次1g，首次加倍，连服3天，或遵医嘱。100ml：替硝唑0.4g+葡萄糖5g。片剂：每片0.5g。注射液：每瓶400mg/200ml或800mg/400ml(含葡萄糖5.5％)。玻璃瓶装。 药物鉴别 （1）取本品约0.1g，置试管中，小火加热熔融，即发生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液润湿的滤纸变成黑色。 （2）取本品约0.1g，加硫酸溶液（3→100）5ml使溶解，加三硝基苯酚试液2ml，即产生黄色沉淀。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 |
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