1药代动力学方面的因素:(1)肾功能的改变,30-40岁以后,有效肾单位的数量逐渐下降,80岁肾小球滤过率减少达50%,肌酐清除率相应减少40%,都将影响主要由肾排泄药物的浓度和贮存量(地高辛) (2)老年人的肝脏重量占体重之比:年青人约为2.5%而老年人只占1.6%,肝血流量和肝细胞微粒酶的氧化也显著减少,可影响可使洋地黄毒苷,奎尼丁半衰期延长,易于积累过量。 (3)老年人多较胖,脂肪量增加,而肌肉,内脏的实际重理反而减少,这就影响洋地黄类,它较多分布在内脏和肌肉中,同等的药量其血浆浓度将高于非老人。 2药动力学的因素;(1)中枢神经系统:老年人由于脑血流降低和神经功能低下,对于心血管中具有镇静作用的较敏感(利血平,甲基多巴) (2)老年人压力感受器的敏感性降低,特别是对低血压反应较迟钝,易发生体位低血压。 (3)B肾上腺素能受体的敏感性在某些老个降低,应用该受体阻滞剂或兴奋剂时应注意。 (4)老年人的窦房结功能减退,另外老年人除心脏疾病外多合并其他疾患,多系统疾病非常多见, 二,心脏血管的药物应用:1洋地黄类,地高辛仍是治疗心衰最常用药,但老年人发生中毒约11-20%,而年青人发生中毒约5-15%在服用维持量时,老年人的血清浓度比年青人高出1倍,老年人房室传导功能原本就差,在发生房颤后一般体力活动下心室率不超过90/分,且没有心衰表现者最好别用洋地黄。对非急性心衰多采用维持量的地高辛(0.25mg)每日一次,约7日,就可达到稳定而有效的血浓度,但老年人宜减少用量,每日0.25mg,每日一次,4-5日后即改为每日0.125mg 维持量。但有个体差异,特别是服药早期,应注意观察病情,洋地黄中毒时心脏外的中毒症状可发生在心脏毒性症状 之前,多无特异性,食欲不振常多于恶心,呕吐,视力模糊多于色视。 2抗心率失常药,抗快速性心动过速性药大多有减慢心率的作用,老年人原有心率较慢,使用此类药可能使原有心率更慢,从而限制对此类药的使用或不能达到有效的治疗量而影响疗效,另外有些房颤老年人的窦房结功能不健全,即属于病窦快慢综合征,在终止发作时,由于超速抑制机制,窦房结复律时间延长,会出现过长的窦性停搏,此类药可加重延长期,严重者可引起阿期综合征,阿托品的应用注意前列腺和青光眼的副作用,乙胺碘呋酮时注意甲状腺功能异常,心得安的副作用频率时随年龄增加而增高的。 3降压药,卡托普利与利尿剂合用时其体位性低血压发生率明显升高,异搏定与B受体阻滞剂合用可引起心收缩全致心脏骤停(B受体阻滞剂停药2周以上方可使用异搏定) 4利尿剂,(1)老年人体液调节机制不健全,易发生低血容量(饮食不正常,不能及时补充液体)不论在降压或治疗心衰,对于那些功能处于过缘状态的患者,可能诱发肾功能不全,氮质血症。 (2)低血钾反应,老年人由于饮食不正常,偏食易发生低血钾,注意补钾或使用保钾利尿药, (3)有前列腺肥大,或子宫脱垂者利尿剂可引起排尿障碍(尿潴留,尿失禁),给药时间应在午前,以免夜间频繁排尿,老年人糖耐量差,过多利尿可引起高血糖反应, 5抗凝药,老年人对抗凝药较敏感,老年应用肝素时副作用明显多,特别是女性,机理不清,老年人对法华令也较敏感,可能与老年人的维生素K摄入较少有关。 |
一影响老年人临床药物作用的因素: