导读 奥司他韦,为数不多的抗流感病毒的药物之一,近几年因为流感,其知名度与身价越来越高,同时,也出现各类或赞同或反对的声音,让基层医生不敢贸然使用,本文将对奥司他韦的一些争议进行讨论。 主人公奥司他韦首次面世于1996年,据说是在扎那米韦的基础上改良而成(扎那米韦由于理化性质,不适合口服),可以口服;于1999年正式在瑞典上市,随后进入加拿大、欧盟和美国市场,2001年获准进入中国,目前已在 100 多个国家批准上市,全球累计暴露量超过 9000 万例患者。对比其他药品,相对年轻的奥司他韦在初入市场时反响平平,直到2003年禽流感的爆发才时来运转,到今天依旧是抗流感的明星药品。 和磷酸是最佳拍档,一起包装上市,为磷酸奥司他韦,喜阴,存放时注意避光。 奥司他韦是一类神经氨酸酶抑制剂的抗病毒药物,通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而抑制病毒在体内播散,降低致病性。可用于甲型和乙型流感的治疗和预防。于目前流感病毒的监测和耐药数据,目前仍然推荐在2019年流感季使用它。而且,99%以上的流感病毒仍对此类抗病毒药物敏感。 当然,也只用于流感,然而,在中国关于奥司他韦的临床运用、不良反应、使用剂量等存在许多争议: 笔者对比国内市场国产、进口的磷酸奥司他韦最新版本的说明书,内容大同小异。按照药品说明书,奥司他韦适用于成人和 1 岁及 1 岁以上儿童甲型和乙型流感的治疗。且用法用量项下仅 1 岁及 1 岁以上儿童和成人用量,用于 1 岁以下儿童为超适用人群用药。 但实际情况是,根据流行性感冒诊疗方案(2018年版)批准奥司他韦用的用法并不局限于> 1 岁儿童和成人,< 1 岁儿童其安全性和有效性虽缺少足够资料,但指出在紧急情况下,> 3 个月婴儿可以使用奥司他韦。即使时间超过48h,也应进行抗病毒治疗,并推荐了 0 ~ 1 岁儿童的用药剂量,具体用法如表1; 这段历史要追溯到奥司他韦开始走红的时候。最初奥司他韦是作为预防流感的辅助用药被批准进入各国市场,由于1岁以下儿童的安全性及有效性缺少证明资料,其仅被批准用于1岁以上。在2004年,FDA对刚走红的奥司他韦发出消费警讯,声称由于1岁以内幼儿血脑屏障发育不完全,奥司他韦应用于幼儿可能造成脑内药物浓度过高,形成潜在的安全问题。出于安全考虑,奥司他韦说明书规定用于1岁以上年龄,后来由于禽流感的大爆发,对于奥司他韦的临床数据也愈发完善,2012年美国 FDA 批准使用奥司他韦(达菲)治疗2 周龄(14天)以上、有流感症状不超过 2天 的儿童。我国也批准奥司他韦在紧急情况可放开年龄限制,用并推荐了0 ~ 1 岁儿童的用药剂量(表1)。因此,我国临床对于奥司他韦的超适用人群用药并不少见。 并且,据刘姗娟药师在《儿科奥司他韦超说明书用药调查研究》提到在其研究的院内奥司他韦在儿科超说明书用药发生率为 58.6%,其中,超适用人群用药率为 14.7%,主要为用于1岁以下儿童;超适应证用药发生率为 43.9%,排在前三位的是急性上呼吸道感染、发热原因待查、肺炎。除此之外,磷酸奥司他韦还被用于肺炎、支气管肺炎、急性支气管炎等的治疗。 奥司他韦超适应症用药分布。图源:刘姗娟.儿科奥司他韦超说明书用药调查研究 要知道奥司他韦呈高度特异性,仅对流感病毒神经氨酸酶有抑制作用,对其他病毒、细菌或人类的神经氨酸酶几乎没有抑制作用。这些超适应症用药在过度使用奥司他韦,将奥司他韦当作广谱抗病毒药使用。究其原因,是临床医生对其抗病毒谱不清楚,对其滥用造成的不良后果未引起重视。 奥司他韦作为甲乙型流感的特效抗病毒药,虽然能有效控制流感,但是流感病毒株变异快且易产生耐药性。不合理使用(滥用)奥司他韦,还会加速流感病毒的变异,导致耐药病毒株不断出现。一旦奥司他韦耐药株的出现,甲乙型流感爆发期将无药可用。 并且不合理用药可能会导致(加重)的不良反应的发生。任何药物都可能存在不良反应,因此不要去害怕不良发应,而是要尽量通过人为控制去减少不良反应发生,掌握不良反应的表现,及时应对处理。 正常使用情况下,奥司他韦的总体安全性良好。最常见的副作用是胃肠道反应,恶心呕吐的发生率大概在6%~15%左右。在儿童中呕吐发生率最高,通常是偶尔一次发生呕吐,或服药的前几个剂量容易发生,一般1-2天后这种呕吐的情况会缓解,停药即消失。 最严重的不良反应是神经系统反应,少见,表现为精神异常、幻觉、失眠等。另有一说法:目前的资料尚不能解释神经紊乱异常与奥司他韦的相关性,不能肯定这些事件是单独由药物引起的,还是流感疾病的一种表现,或是药物和疾病共同作用的结果。 皮肤反应(过敏)偶见,表现为皮疹、瘙痒、皮炎等;中枢神经及外周神经系统损害表现为少见,主要表现为抽搐、疼痛、震颤;血液系统少见,表现为鼻衄;此外还有血细胞粒细胞减少、呼吸困难、肝功能异常、面色潮红、体温过低、视觉异常、耳鸣等罕见不良反应。需引起注意。 用药提示:
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