大环内酯类和β-内酰胺类抗生素联用疗效 生物被膜理论传统观念认为,红霉素等大环内酯类快效抑菌抗生素能迅 速阻断细菌蛋白质的合成,致使细菌合成细胞壁的过程停 止,生长代谢处于静止状态;而β-内酰胺类属繁殖期杀菌 剂,其作用机理是直接影响细胞壁的合成而起杀菌作用. 意见建议: 二者联合应用后,前者抑制了敏感细菌的生长繁殖,使后者 难以充分发挥杀菌效能,疗效降低,故一直被列为联合用药 的禁忌.近年,这一观点受到质疑,大量的研究证据表明,二者 联用在治疗许多感染,尤其是一些严重的或难治性感染,效 果良好.有报道认为二者合用可提高治疗菌血症性肺炎的 疗效,单用二者之一的对照组病死率明显高于两药联合组. 生活护理: 专家认为,大环内酯类如阿奇霉素除抑制细菌蛋白合成外, 还具有很强的细胞内穿透作用,能以高于细胞外20~30倍 的浓度在巨噬细胞内聚集,待巨噬细胞迁徙至炎症部位后 再释放出来,对感染性疾病的治疗十分有利.同时,通过破坏 敏感微生物的细胞壁和胞浆膜的完整性,影响细菌的主动 外排系统,可保持药物菌体内的较高浓度,利于头孢曲松对 细胞壁的破坏,从而杀灭细菌.大环内酯类与免疫系统的协 同关系如促进单核巨噬细胞增生,吞噬,促进自然杀伤细胞 活性,提高中性粒细胞(PMN)的趋化;尤其对细菌生物 被膜的抑制作用,当细菌生物被膜被大环内酯类破坏后,更 利于β-内酰胺类抗生素发挥抗菌作用.有关专家建议,临床 如对合用有顾虑,可调整给药顺序为先杀菌剂后抑菌剂.在 疑有细菌生物被膜存在的情况下,给予一个低于最低抑菌 浓度的大环内酯类和一个足量的β内酰胺类联合更为稳妥。所以两者是可以合用的。 |